Анидулафунгин: противогрибковый препарат класса эхинокандинов¶

Анидулафунгин — синтетический противогрибковый препарат (антимикотик) класса эхинокандинов, применяемый для лечения инвазивных грибковых инфекций, вызванных Candida и Aspergillus. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления концентрата для инфузионного раствора под торговым наименованием Эраксис (Eraxis) и в форме порошка для инъекций. Анидулафунгин относится к полусинтетическим производным эхинокандина, получаемым из продукта ферментации гриба Aspergillus rugulosus, и является одним из трёх зарегистрированных представителей этого класса наряду с каспофунгином и микафунгином.

¶История и разработка

Анидулафунгин был разработан американской фармацевтической компанией Vicuron Pharmaceuticals на основе природного липопептида эхинокандина B. В 2005 году Vicuron была приобретена компанией Pfizer, которая продолжила клиническую разработку препарата. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) анидулафунгин получил в феврале 2006 года для лечения кандидемии и ряда других форм инвазивного кандидоза. В Европейском союзе регистрация была одобрена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2007 году. В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым названием Эраксис и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Механизм действия

Анидулафунгин действует путём неконкурентного ингибирования фермента β-(1,3)-D-глюкансинтазы — ключевого компонента клеточной стенки грибов. Этот фермент отвечает за синтез β-(1,3)-D-глюкана, полисахарида, обеспечивающего структурную целостность клеточной стенки и отсутствующего в клетках млекопитающих. Нарушение синтеза глюкана приводит к осмотической нестабильности, разрыву клеточной стенки и гибели грибковой клетки. В отношении Candida spp. препарат проявляет фунгицидное действие, в отношении Aspergillus spp. — преимущественно фунгистатическое. Благодаря мишени, отсутствующей у человека, препарат обладает высокой селективностью и относительно низкой токсичностью для макроорганизма.

¶Спектр активности

Анидулафунгин активен в отношении большинства клинически значимых видов Candida, включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida krusei. Важной особенностью эхинокандинов является сохранение активности против штаммов, устойчивых к азолам и полиенам (амфотерицину B). Препарат также активен in vitro в отношении Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus и Aspergillus niger. При этом анидулафунгин неэффективен против Cryptococcus neoformans, Trichosporon spp., Fusarium spp. и зигомицетов, поскольку их клеточная стенка либо не содержит β-(1,3)-D-глюкана, либо имеет иную структуру.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении анидулафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой и длительным периодом полувыведения — около 24–26 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Максимальная концентрация в плазме достигается в конце инфузии. Связывание с белками плазмы превышает 99 %, преимущественно с альбумином. Метаболизм происходит медленно, главным образом путём химической деградации, а не за счёт ферментов цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Выводится преимущественно через кишечник в виде неактивных метаболитов; почечная экскреция незначительна, поэтому коррекция дозы при почечной недостаточности не требуется.

¶Показания и применение

Основные показания к применению анидулафунгина:

• кандидемия и диссеминированный кандидоз;
• инвазивный кандидоз пищевода;
• эмпирическая терапия при подозрении на грибковую инфекцию у пациентов с нейтропенией и лихорадкой;
• инвазивный аспергиллёз у пациентов, не переносящих или не отвечающих на другие препараты.

Стандартная схема: нагрузочная доза 200 мг в первый день, затем по 100 мг один раз в сутки внутривенно капельно в течение не менее 1 часа. Длительность терапии определяется клиническим ответом и обычно составляет от 14 дней до нескольких недель после исчезновения симптомов и отрицательных посевов крови.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, головная боль, повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ), гипокалиемия, сыпь и реакции в месте инфузии. Редко наблюдаются серьёзные нарушения функции печени, судороги и анафилактические реакции. Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к эхинокандинам. Применение при беременности допускается только при явном превышении пользы над риском; данные о проникновении в грудное молоко ограничены. Анидулафунгин не активен при криптококкозе и зигомикозе, что требует учёта при эмпирической терапии.

¶Место в клинической практике

Согласно рекомендациям Американского общества инфекционных болезней (IDSA) и Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных болезней (ESCMID), эхинокандины, включая анидулафунгин, рассматриваются как препараты первой линии при инвазивном кандидозе у пациентов в тяжёлом состоянии и у лиц с предшествующей экспозицией к азолам. Преимуществами анидулафунгина являются однократный суточный режим введения, минимальное лекарственное взаимодействие и отсутствие необходимости коррекции дозы при почечной недостаточности. К ограничениям относят отсутствие пероральной формы, высокую стоимость и невозможность применения при инфекциях, вызванных возбудителями без β-(1,3)-D-глюкана в клеточной стенке.