Андроген-депривационная терапия при раке¶

Андроген-депривационная терапия при раке — метод лекарственного лечения злокачественных опухолей, чувствительных к андрогенам, прежде всего рака предстательной железы. Заключается в снижении концентрации мужских половых гормонов (тестостерона и дигидротестостерона) в крови или в блокаде их действия на рецепторы опухолевых клеток. Андрогены стимулируют рост клеток предстательной железы, поэтому их подавление замедляет прогрессирование опухоли и уменьшает её размеры.

¶История

Связь между мужскими половыми гормонами и ростом предстательной железы установил в 1941 году американский уролог Чарльз Хаггинс, показавший, что кастрация или введение эстрогенов приводит к регрессии метастатического рака простаты. За эти работы он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1966 году. До конца XX века основными методами оставались хирургическая кастрация и эстрогенотерапия; в 1980-х годах были внедрены аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), а затем — нестероидные антиандрогены.

¶Механизм действия

Рост клеток рака предстательной железы зависит от андрогенов, которые связываются с андрогеновым рецептором и запускают транскрипцию генов, стимулирующих пролиферацию. Терапия направлена на разрыв этой цепи на разных уровнях:

• подавление выработки лютеинизирующего гормона гипофиза (аналоги и антагонисты ГнРГ);
• блокада андрогенового рецептора (антиандрогены);
• ингибирование синтеза андрогенов в надпочечниках и опухолевой ткани (ингибиторы CYP17A1);
• хирургическое удаление яичек как источника тестостерона.

¶Виды терапии

Различают также прерывистую (интермиттирующую) терапию, при которой лечение чередуют с паузами, и комбинированную андрогенную блокаду — одновременное применение агониста ГнРГ и антиандрогена.

¶Показания

Метод применяется при местно-распространённом и метастатическом раке предстательной железы, а также как неоадъювантная терапия перед радикальным лечением и как адъювантная после него. Реже используется при других андроген-зависимых состояниях, например при некоторых формах рака молочной железы у мужчин.

¶Побочные эффекты

Снижение уровня андрогенов затрагивает многие системы организма:

• приливы, повышенная потливость;
• снижение либидо и эректильная дисфункция;
• остеопороз и повышенный риск переломов;
• потеря мышечной массы, набор жировой ткани;
• метаболический синдром, повышение риска сердечно-сосудистых осложнений;
• эмоциональная лабильность, депрессия, когнитивные изменения.

Для профилактики осложнений назначают физические нагрузки, препараты кальция и витамина D, бисфосфонаты, а также психологическую поддержку.

¶Резистентность

Со временем опухоль может переходить в кастрационно-резистентное состояние: прогрессирование продолжается при низком уровне тестостерона. Механизмы включают мутации и амплификацию андрогенового рецептора, синтез андрогенов внутри опухоли и активацию обходных сигнальных путей. В этих случаях применяют новые гормональные препараты (абиратерон, энзалутамид, апалутамид, даралутамид), химиотерапию, лучевую терапию и другие подходы.

¶Значение

Андроген-депривационная терапия остаётся базовым системным методом лечения распространённого рака предстательной железы — одной из наиболее частых злокачественных опухолей у мужчин. Современные исследования направлены на оптимизацию схем, снижение токсичности и преодоление резистентности.