Анастрозол и препараты Велфарм¶

Анастрозол — международное непатентованное наименование (МНН) нестероидного ингибитора ароматазы, применяемого в онкологии для лечения гормонозависимых форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Под маркой «Велфарм» выпускается ряд воспроизведённых (дженериковых) лекарственных препаратов этого действующего вещества, производимых российской фармацевтической компанией «Велфарм» (ООО «Велфарм», группа «Велфарм»). Анастрозол относится к третьему поколению селективных ингибиторов ароматазы и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.

¶Действующее вещество

Анастрозол — производное триазола, химическое название — 2,2′-[5-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-фенилен]бис(2-метилпропионитрил). Молекулярная масса составляет около 293,4 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, растворимый в метаноле и этаноле.

Механизм действия основан на высокоселективном обратимом связывании с ферментом ароматазой (цитохром P450 19A1). Ароматаза отвечает за превращение андрогенов (андростендиона и тестостерона) в эстрогены (эстрон и эстрадиол) в периферических тканях — жировой, мышечной, печени. Подавление этого фермента снижает концентрацию циркулирующих эстрогенов, что тормозит рост гормонозависимых опухолевых клеток, несущих рецепторы к эстрогенам.

Анастрозол не обладает собственной гормональной активностью и в отличие от тамоксифена не проявляет частичных эстрогенных эффектов. У женщин в постменопаузе, у которых основной источник эстрогенов — периферическая конверсия андрогенов, препарат способен снижать уровень эстрадиола на 80–85 %.

¶Показания и применение

Основные показания к применению анастрозола:

• адъювантная (послеоперационная) терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
• лечение распространённого или метастатического рака молочной железы с рецепторами к эстрогенам;
• неоадъювантная терапия в отдельных клинических ситуациях;
• у женщин в пременопаузе применяется только в сочетании с подавлением функции яичников (например, аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона).

Стандартная дозировка — 1 мг внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Длительность адъювантного лечения обычно составляет пять лет, в отдельных случаях рассматривается продление до десяти лет. Препарат не применяется у беременных и в период лактации, а также у женщин с сохранённой функцией яичников без соответствующей гормональной супрессии.

¶Препараты «Велфарм»

«Велфарм» — российская фармацевтическая группа, производящая воспроизведённые лекарственные средства. Анастрозол в таблетках, покрытых плёночной оболочкой, по 1 мг выпускается под торговым наименованием «Анастрозол Велфарм». Препарат зарегистрирован в Российской Федерации как дженерик оригинального лекарственного средства и входит в ассортимент противоопухолевых препаратов компании.

Форма выпуска — таблетки, покрытые оболочкой, в упаковках по 28, 30 или 90 штук. Дозировка соответствует международным рекомендациям — 1 мг действующего вещества в таблетке. Воспроизведённый препарат проходит процедуру подтверждения биоэквивалентности по отношению к референтному лекарственному средству, что является обязательным условием регистрации дженерика.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь анастрозол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация в плазме достигается в течение примерно двух часов. Приём пищи не оказывает клинически значимого влияния на всасывание. Биодоступность высокая. Связь с белками плазмы составляет около 40 %.

Метаболизм происходит преимущественно в печени путём N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронирования с участием изоферментов цитохрома P450 (в частности, CYP3A4). Основной метаболит — триазол — не обладает ингибирующей активностью в отношении ароматазы. Период полувыведения составляет примерно 40–50 часов. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов. При почечной или печёночной недостаточности выраженной степени коррекция дозы обычно не требуется, однако требуется наблюдение.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны со снижением уровня эстрогенов:

• приливы жара, повышенная потливость;
• сухость влагалища, снижение либидо;
• артралгия и миалгия, боли в костях;
• астения, сонливость, головная боль;
• повышение риска остеопороза и переломов при длительном приёме;
• тошнота, диарея, повышение активности печёночных ферментов;
• кожная сыпь, алопеция.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к анастрозолу или вспомогательным компонентам, тяжёлую печёночную и почечную недостаточность, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст. С осторожностью применяют при ишемической болезни сердца и нарушениях липидного обмена.

¶Место в терапии

Анастрозол третьего поколения считается одним из стандартов эндокринотерапии гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Крупные клинические исследования (в частности, ATAC и BIG 1-98) продемонстрировали преимущество ингибиторов ароматазы перед тамоксифеном по показателю безрецидивной выживаемости при приемлемом профиле безопасности, хотя различия по общей выживаемости менее выражены.

Дженериковые препараты, включая «Анастрозол Велфарм», расширяют доступность терапии за счёт более низкой стоимости по сравнению с оригинальным средством. Взаимозаменяемость воспроизведённых препаратов определяется подтверждённой биоэквивалентностью и регулируется национальным законодательством об обращении лекарственных средств. Назначение и отмена терапии, а также мониторинг переносимости осуществляются врачом-онкологом.