Амоксициллин: механизм действия и применение¶

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы пенициллинов, производное 6-аминопенициллановой кислоты. Применяется для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи, мягких тканей и ряда других локализаций. Относится к β-лактамным антибиотикам и характеризуется бактерицидным типом действия.

¶Химическая природа и происхождение

Амоксициллин был синтезирован в 1972 году британской фармацевтической компанией Beecham (ныне часть GlaxoSmithKline). Молекула представляет собой аминобензилпенициллин с гидроксильной группой в пара-положении бензольного кольца. По сравнению с ампициллином амоксициллин лучше всасывается при приёме внутрь и создаёт более высокие концентрации в крови, что сделало его одним из наиболее востребованных пероральных антибиотиков.

¶Принцип действия

Механизм действия амоксициллина основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Ключевые этапы:

1. Проникновение в клетку. Амоксициллин проходит через наружную мембрану грамотрицательных бактерий по пориновым каналам, а у грамположительных — непосредственно через пептидогликановый слой.
2. Связывание с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). В цитоплазматической мембране бактерии молекула образует ковалентную связь с активным центром транспептидаз — ферментов, участвующих в поперечной сшивке пептидогликана.
3. Блокировка транспептидации. Амоксициллин выступает структурным аналогом D-аланил-D-аланина — терминального фрагмента растущей цепи пептидогликана. Фермент «принимает» антибиотик за субстрат и необратимо связывает его, теряя способность формировать сшивки.
4. Нарушение целостности стенки. Без поперечных связей пептидогликан теряет прочность. Растущая клетка под действием внутреннего осмотического давления разрывается — наступает бактериолиз.

Дополнительно активируются аутолитические ферменты бактерии (муреингидролазы), ускоряющие разрушение стенки. Поскольку клеточная стенка отсутствует у клеток человека, селективная токсичность амоксициллина низкая.

¶Спектр активности

Амоксициллин активен в отношении:

• грамположительных кокков: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis;
• грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella;
• некоторых анаэробов;
• Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Препарат разрушается β-лактамазами — ферментами, вырабатываемыми многими штаммами стафилококков, гонококков и ряда грамотрицательных бактерий. Для преодоления резистентности амоксициллин комбинируют с ингибиторами β-лактамаз — клавулановой кислотой, сульбактамом.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность составляет около 80–90 % и не зависит от пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения — 1–1,5 часа. Около 20 % связывается с белками плазмы. Амоксициллин распределяется в большинстве тканей и жидкостей, проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Экскретируется преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Формы выпуска и применение

Выпускается в виде таблеток, капсул, суспензий, диспергируемых таблеток и порошка для инъекций. Основные показания:

¶Резистентность и ограничения

Устойчивость бактерий к амоксициллину формируется за счёт продукции β-лактамаз, изменения пенициллинсвязывающих белков (например, у метициллинрезистентного Staphylococcus aureus) или снижения проницаемости мембраны. Это ограничивает эмпирическое применение препарата при внутрибольничных инфекциях.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, кожная сыпь, кандидоз. Возможны аллергические реакции вплоть до анафилаксии, поэтому амоксициллин противопоказан при гиперчувствительности к пенициллинам. При инфекционном мононуклеозе высок риск кореподобной сыпи. Препарат отпускается по рецепту; бесконтрольное применение способствует росту антибиотикорезистентности.