Амлодипин: препарат для лечения гипертонии¶

Амлодипин — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) дигидропиридинового ряда, применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и стенокардии. Выпускается в виде солей — чаще всего амлодипина бесилата (амлодипина безилата). Относится к препаратам длительного действия, принимается один раз в сутки.

¶Химическая природа и механизм действия

Амлодипин — производное дигидропиридина. Его химическое название — 3-этил-5-метил-2-(2-аминоэтоксиметил)-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоксилат. Молекулярная масса бесилата составляет около 567 г/моль.

Механизм действия связан с блокированием потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа в гладкомышечных клетках сосудов. Ионы кальция необходимы для сокращения мышечных волокон: проникая внутрь клетки, они запускают каскад реакций, приводящий к сужению сосуда. Амлодипин препятствует этому поступлению, вследствие чего гладкая мускулатура артериол расслабляется, а просвет сосудов расширяется. Это снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и, как следствие, артериальное давление.

Препарат действует преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени влияет на венозный тонус, что отличает его от некоторых других вазодилататоров. Он также расширяет коронарные артерии, улучшая кровоснабжение миокарда.

¶Фармакокинетика

Амлодипин хорошо всасывается при приёме внутрь; биодоступность составляет примерно 60–65 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–12 часов после приёма таблетки. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 93 %.

Метаболизируется в печени, преимущественно с участием ферментов цитохрома P450 (изофермент CYP3A4). Период полувыведения составляет 35–50 часов, что позволяет принимать лекарство однократно в сутки. У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции печени выведение замедляется, что требует корректировки дозы. Почки на выведение амлодипина влияют незначительно, поэтому при почечной недостаточности коррекция обычно не требуется.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами);
• стабильная стенокардия напряжения;
• вазоспастическая (вариантная) стенокардия (стенокардия Принцметала);
• в некоторых случаях — при сердечной недостаточности в составе комплексной терапии.

Амлодипин часто комбинируют с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II, диуретиками и бета-блокаторами. Такие комбинации позволяют достичь целевого давления при меньших дозах каждого компонента и снизить риск побочных эффектов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с расширением сосудов:

• периферические отёки, особенно голеней и стоп (наиболее распространённый побочный эффект);
• головная боль;
• приливы крови к лицу;
• головокружение, сердцебиение;
• повышенная утомляемость.

Реже наблюдаются тошнота, сонливость, нарушения сна, гиперплазия дёсен, кожная сыпь. Отёки часто служат причиной отказа от препарата, хотя они не связаны с задержкой жидкости в организме в прямом смысле, а обусловлены перераспределением крови и повышением давления в капиллярах.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Амлодипин противопоказан при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к дигидропиридинам;
• тяжёлой артериальной гипотензии;
• кардиогенном шоке;
• стенозе устья аорты в выраженной форме;
• нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда (в первые недели).

С осторожностью применяют при печёночной недостаточности, в пожилом возрасте, при беременности и в период грудного вскармливания. При одновременном приёме с ингибиторами CYP3A4 (например, некоторыми противогрибковыми и антибактериальными средствами) концентрация амлодипина в крови может возрастать.

¶История и место в терапии

Амлодипин был разработан в 1980-х годах и с тех пор вошёл в число наиболее широко назначаемых антигипертензивных средств. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается под множеством торговых наименований и в виде дженериков. Благодаря длительному действию, предсказуемому эффекту и относительно низкой стоимости амлодипин остаётся одним из базовых препаратов в лечении гипертонии.

¶Сравнение с другими антагонистами кальция

В отличие от верапамила и дилтиазема (недигидропиридиновых антагонистов кальция), амлодипин мало влияет на проводимость сердца и сократимость миокарда, поэтому его можно применять при склонности к брадикардии. По сравнению с нифедипином короткого действия амлодипин обеспечивает более плавный и стабильный эффект без резких колебаний давления. Это делает его предпочтительным при необходимости длительного контроля гипертензии.

¶Формы выпуска и дозирование

Амлодипин выпускается в виде таблеток по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. Стартовая доза обычно составляет 5 мг один раз в сутки; при необходимости её увеличивают до 10 мг. У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени начинают с 2,5 мг. Дозу подбирают индивидуально под контролем артериального давления.