Амлодипин и фелодипин: сравнение блокаторов кальция¶

Амлодипин и фелодипин — лекарственные средства группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция), относящиеся к подклассу дигидропиридинов. Оба применяются преимущественно для лечения артериальной гипертензии и стенокардии, однако различаются по фармакокинетике, длительности действия и ряду клинических особенностей. Это два представителя одного и того же класса, но разных «поколений»: фелодипин появился в клинической практике раньше и относится ко второму поколению дигидропиридинов, тогда как амлодипин считается препаратом третьего поколения.

¶Механизм действия

Оба препарата блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках сосудистой стенки. Это снижает поступление ионов кальция внутрь клетки, уменьшает тонус гладкой мускулатуры и приводит к расширению периферических артерий. Результатом становится снижение общего периферического сосудистого сопротивления, падение артериального давления и уменьшение нагрузки на миокард.

Дигидропиридины обладают выраженным вазодилатирующим действием и в терапевтических дозах мало влияют на проводимость и сократимость сердца, в отличие от недигидропиридиновых антагонистов кальция (верапамила и дилтиазема). Оба препарата расширяют коронарные артерии, что лежит в основе их антиангинального эффекта.

¶Фармакокинетика

Ключевое различие между препаратами — в скорости наступления и длительности эффекта.

Амлодипин имеет очень длительный период полувыведения, что обеспечивает стабильную концентрацию в крови при однократном приёме в сутки и плавный, без резких пиков, гипотензивный эффект. Фелодипин действует быстрее, но выводится из организма скорее, поэтому для поддержания терапевтической концентрации требуется более частый приём.

Низкая биодоступность обычного фелодипина связана с выраженным эффектом первого прохождения через печень. Для решения этой проблемы была разработана пролонгированная форма — фелодипин с контролируемым высвобождением, позволяющая принимать препарат один раз в сутки.

¶Показания и применение

Оба препарата применяются при:

• артериальной гипертензии (в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• стабильной стенокардии напряжения (в том числе вазоспастической, или вариантной, стенокардии Принцметала).

Амлодипин чаще используется как препарат первого выбора при гипертензии благодаря удобному режиму дозирования и доказанному в крупных исследованиях влиянию на сердечно-сосудистые исходы. Фелодипин также эффективен, но в современной практике применяется несколько реже, преимущественно в пролонгированной форме.

¶Побочные эффекты

Поскольку оба средства относятся к одному классу, спектр нежелательных реакций во многом совпадает. Наиболее частые побочные эффекты связаны с чрезмерной вазодилатацией:

• периферические отёки (особенно голеней и стоп);
• головная боль;
• покраснение лица (приливы);
• тахикардия;
• головокружение.

Отёки чаще отмечаются при применении амлодипина и являются одной из наиболее частых причин отказа от терапии. Фелодипин в обычной (непролонгированной) форме из-за быстрого нарастания концентрации чаще вызывает тахикардию и приливы в первые часы после приёма. Пролонгированные формы обоих препаратов переносятся лучше.

¶Взаимодействия

Оба препарата метаболизируются изоферментом CYP3A4 системы цитохрома P450. Это определяет сходный профиль лекарственных взаимодействий:

• ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию препаратов в крови;
• индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, зверобой) снижают их эффективность;
• одновременный приём с другими вазодилататорами усиливает гипотензивный эффект.

¶Место в терапии

Амлодипин и фелодипин не являются взаимозаменяемыми «один к одному» без учёта формы выпуска: обычный фелодипин и амлодипин требуют разного режима дозирования. При переводе пациента с одного препарата на другой необходим контроль артериального давления и пульса.

Выбор между ними определяется индивидуально: амлодипин предпочтителен при необходимости однократного приёма и стабильного круглосуточного контроля давления, фелодипин в пролонгированной форме — при непереносимости амлодипина или в рамках комбинированной терапии. Оба препарата входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и выпускаются в виде дженериков множеством производителей.