Амивирен — антиретровирусный препарат ламивудин¶

Амивирен — торговое наименование антиретровирусного лекарственного препарата, действующим веществом которого является ламивудин (ламивудина гидрохлорид). Относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и применяется в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции, а также для лечения хронического гепатита B. Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и раствора для перорального применения; в России зарегистрирован как воспроизведённое (дженерическое) лекарственное средство.

¶Действующее вещество

Ламивудин — синтетический аналог нуклеозида цитидина. Его химическая формула — C₈H₁₁N₃O₃S, молярная масса — 229,26 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Ламивудин был разработан в конце 1980-х — начале 1990-х годов и вошёл в клиническую практику в 1995 году под оригинальным наименованием «Эпивир» (производитель — GlaxoSmithKline). После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, одним из которых является Амивирен.

¶Механизм действия

Ламивудин внутри клетки фосфорилируется до активного метаболита — ламивудина трифосфата. Этот метаболит конкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1, ВИЧ-2 и вируса гепатита B, встраиваясь в синтезируемую цепь вирусной ДНК и вызывая её преждевременное обрывание. Тем самым подавляется репликация вируса. Поскольку обратная транскриптаза отсутствует в клетках человека, избирательность действия препарата относительно высока, однако митохондриальная ДНК-полимераза-γ может в некоторой степени угнетаться, что лежит в основе части побочных эффектов.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению Амивирена:

• лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ);
• лечение хронического гепатита B у взрослых при наличии признаков репликации вируса и повышения уровня печёночных ферментов;
• профилактика передачи ВИЧ от матери ребёнку (в рамках схем перинатальной профилактики).

В монотерапии ВИЧ-инфекции препарат не применяется из-за быстрого формирования резистентности вируса; он всегда используется в сочетании с другими антиретровирусными средствами.

¶Дозировка и формы выпуска

Амивирен выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 100 мг и 150 мг, а также в форме раствора для приёма внутрь (10 мг/мл), предназначенного преимущественно для детей и пациентов с затруднённым глотанием. Стандартная дозировка для взрослых при ВИЧ-инфекции — 150 мг два раза в сутки или 300 мг один раз в сутки. При хроническом гепатите B доза обычно составляет 100 мг в сутки. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций ламивудина относительно благоприятен по сравнению с рядом других НИОТ. Наиболее частые побочные эффекты:

При длительном приёме возможно развитие липоатрофии и лактатацидоза — редкого, но потенциально опасного состояния, связанного с нарушением функции митохондрий. При появлении симптомов панкреатита или лактатацидоза препарат отменяют.

¶Резистентность

Устойчивость ВИЧ к ламивудину развивается достаточно быстро при неполном подавлении репликации вируса. Ключевая мутация — M184V в гене обратной транскриптазы. При этом такая мутация снижает репликативную способность вируса и может повышать чувствительность к зидовудину и тенофовиру, что учитывается при подборе схем терапии. Именно поэтому ламивудин всегда применяется в комбинации с другими препаратами.

¶Беременность и дети

Ламивудин относится к препаратам с относительно хорошим профилем безопасности при беременности и входит в число средств, рекомендуемых для профилактики вертикальной передачи ВИЧ. Он проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При грудном вскармливании ВИЧ-положительным женщинам в большинстве рекомендаций предписывается искусственное вскармливание во избежание инфицирования ребёнка, хотя сам препарат в молоке не является противопоказанием. У детей дозировка рассчитывается по массе тела.

¶Взаимодействия

Клинически значимых взаимодействий у ламивудина немного, поскольку он выводится преимущественно почками в неизменённом виде и мало метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном приёме с препаратами, влияющими на функцию почек, а также с зидовудином, с которым ламивудин конкурирует внутри клетки. Совместим с большинством других антиретровирусных средств, включая тенофовир, эфавиренз, долутегравир.

¶Правовой и рыночный статус

Ламивудин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации, что обеспечивает государственное регулирование цен и закупки для лечения ВИЧ-инфекции в рамках национальных программ. Амивирен как дженерик зарегистрирован в России и производится рядом фармацевтических компаний; он входит в схемы АРТ первой линии согласно клиническим рекомендациям Минздрава РФ. Отпускается по рецепту врача.

¶Значение

Доступность недорогих дженериков ламивудина, включая Амивирен, существенно расширила охват антиретровирусной терапией в странах с ограниченными ресурсами. Комбинации с ламивудином остаются базовым компонентом схем лечения ВИЧ-инфекции благодаря доказанной эффективности, переносимости и низкой стоимости. Препарат также играет роль в терапии хронического гепатита B, хотя для этой цели чаще применяются более современные аналоги (тенофовир, энтекавир).