Аминотрептелин — антидепрессант из группы трициклических¶

Аминотрептелин — лекарственное средство из группы трициклических антидепрессантов, производное дибензоциклогептена. Применяется преимущественно в психиатрии при депрессивных расстройствах, а также в неврологии и терапии при некоторых болевых синдромах. По химическому строению близок к имипрамину и амитриптилину, однако отличается наличием диметиламиноэтильной боковой цепи и рядом фармакокинетических особенностей. В клинической практике используется в основном в странах Западной Европы; в России и США препарат не зарегистрирован.

¶История и разработка

Аминотрептелин был синтезирован в 1960-х годах в ходе поиска новых трициклических соединений с улучшенным профилем переносимости. Разработка велась параллельно с другими производными дибензоциклогептена, к которым относятся амитриптилин и нортриптилин. Первые публикации о клиническом применении относятся к концу 1960-х — началу 1970-х годов. Препарат выпускался под торговыми наименованиями, среди которых наиболее известно «Saroten» (в комбинации с другими действующими веществами) и «Laroxyl» в некоторых европейских странах. В дальнейшем, с появлением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, интерес к трициклическим антидепрессантам снизился, и аминотрептелин постепенно утратил широкое применение.

¶Химическое строение и классификация

Аминотрептелин относится к классу трициклических антидепрессантов (ТЦА) — соединений, содержащих трёхкольцевую структуру. Его молекула включает дибензоциклогептеновое ядро, к которому присоединена боковая цепь, содержащая атом азота. По механизму действия препарат является неселективным ингибитором обратного захвата моноаминов.

Классификация трициклических антидепрессантов обычно проводится по следующим признакам:

¶Фармакология

¶Механизм действия

Аминотрептелин блокирует обратный захват норадреналина и серотонина в синаптической щели, повышая их концентрацию и усиливая моноаминергическую передачу. Кроме того, препарат обладает антихолинергической активностью, блокирует гистаминовые H1-рецепторы и α1-адренорецепторы, что определяет значительную часть его побочных эффектов. В отличие от амитриптилина, седативное действие выражено слабее, а влияние на серотониновую систему относительно более сбалансировано.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 50–60 %. Метаболизируется в печени путём деметилирования и гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома P450. Период полувыведения составляет в среднем 20–25 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Применение

Основные показания к применению аминотрептелина:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести, включая эндогенные депрессии;
• тревожно-депрессивные состояния;
• хронические болевые синдромы, в том числе нейропатическая боль;
• некоторые формы мигрени (в качестве профилактического средства);
• энурез у детей (в ограниченных случаях, при неэффективности других методов).

Препарат назначается внутрь, дозировка подбирается индивидуально. Терапевтический эффект развивается постепенно, в течение 2–4 недель, что характерно для всех трициклических антидепрессантов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Спектр нежелательных реакций типичен для трициклических антидепрессантов и обусловлен преимущественно антихолинергическим и антиадренергическим действием:

• сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания;
• сонливость, головокружение, нарушение аккомодации;
• тахикардия, ортостатическая гипотензия;
• увеличение массы тела;
• снижение судорожного порога;
• сексуальная дисфункция.

Противопоказания включают:

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• одновременный приём ингибиторов МАО;
• закрытоугольная глаукома;
• аденома предстательной железы с задержкой мочеиспускания;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда;
• беременность и период лактации (с осторожностью);
• детский возраст (данные ограничены).

При передозировке возможны тяжёлые нарушения сердечного ритма, судороги, кома. Трициклические антидепрессанты относятся к препаратам с относительно узким терапевтическим индексом, что требует осторожного дозирования.

¶Место в современной терапии

С 1980-х годов трициклические антидепрессанты постепенно вытесняются селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и серотонина-норадреналина (СИОЗСН), которые обладают лучшей переносимостью и меньшим числом побочных эффектов. Тем не менее ТЦА сохраняют значение при тяжёлых депрессиях, резистентных к другим препаратам, а также при хронических болевых синдромах. Аминотрептелин в этом ряду занимает нишевое положение: он не входит в большинство современных клинических рекомендаций и не зарегистрирован в ряде стран, включая Россию и США. В странах, где препарат доступен, он применяется как альтернатива другим ТЦА при непереносимости или недостаточной эффективности последних.

¶Сравнение с близкими препаратами

Аминотрептелин занимает промежуточное положение между высокоседативным амитриптилином и более активирующим имипрамином, что определяет его применение при смешанных тревожно-депрессивных состояниях.

¶Правовой статус

В большинстве стран, где препарат зарегистрирован, он отпускается по рецепту врача. Аминотрептелин включён в перечни рецептурных средств, а в некоторых юрисдикциях отнесён к сильнодействующим веществам. В Российской Федерации и Соединённых Штатах Америки препарат не имеет регистрационного удостоверения и официально не применяется.