Имипрамин как трициклический антидепрессант¶

Имипрамин — лекарственное средство из группы трициклических антидепрессантов (ТЦА), применяемое преимущественно в психиатрии для лечения депрессивных расстройств, а также в неврологии и других областях медицины. Химически представляет собой дибензазепиновое производное и является одним из первых препаратов класса, вошедших в широкую клиническую практику. Международное непатентованное наименование — имипрамин; известны также торговые названия «Мелипрамин», «Тофранил» и другие. Вещество включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Имипрамин был синтезирован в конце 1950-х годов в швейцарской фармацевтической компании Ciba (позднее Novartis) в ходе поиска препаратов с антипсихотическим действием. Химик-исследователь, работая над производными иминостильбена, получил соединение G 22355, которое первоначально рассматривалось как потенциальный нейролептик. Клинические наблюдения показали, что у пациентов с шизофренией препарат не даёт ожидаемого антипсихотического эффекта, но заметно улучшает настроение у больных с депрессивной симптоматикой.

В 1957 году швейцарский психиатр Роланд Кун опубликовал результаты клинического исследования, продемонстрировавшие антидепрессивное действие соединения. Препарат был зарегистрирован под названием «Тофранил» (в Европе — «Мелипрамин») и с 1959 года стал применяться в клинической практике. Имипрамин стал вторым после ипрониазида антидепрессантом и первым представителем трициклической группы, что положило начало целому направлению психофармакологии.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению имипрамин близок к антипсихотику хлорпромазину: оба содержат трёхкольцевую (трициклическую) систему, но имипрамин имеет дибензазепиновое ядро с боковой диметиламинопропиловой цепью. Именно трёхкольцевая структура дала название всему классу — трициклические антидепрессанты.

Основной механизм действия связан с блокированием обратного захвата нейромедиаторов — норадреналина и серотонина — в пресинаптических окончаниях нейронов центральной нервной системы. Это повышает концентрацию моноаминов в синаптической щели и усиливает нейротрансляцию. Кроме того, имипрамин обладает выраженной антихолинергической (м-холиноблокирующей) активностью, блокирует гистаминовые H1-рецепторы и α1-адренорецепторы, что определяет значительную часть его побочных эффектов.

Метаболит имипрамина — дезипрамин — также является активным соединением с преимущественно норадренергическим действием и применяется как самостоятельный антидепрессант.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению имипрамина:

• депрессивные расстройства различной степени тяжести, включая эндогенные депрессии;
• паническое расстройство и агорафобия;
• обсессивно-компульсивное расстройство (в качестве препарата второго ряда);
• энурез у детей старшего возраста (при неэффективности поведенческой терапии);
• хронический болевой синдром, в том числе нейропатическая боль и профилактика некоторых видов головной боли;
• нарколепсия и катаплексия.

Эффективность имипрамина при тяжёлых депрессиях сопоставима с современными препаратами, однако переносимость существенно ниже, из-за чего в развитых странах его всё чаще рассматривают как средство резерва.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Профиль нежелательных реакций имипрамина определяется его антихолинергическим и адренолитическим действием:

К абсолютным противопоказаниям относят недавно перенесённый инфаркт миокарда, тяжёлые нарушения сердечного ритма, закрытоугольную главукому, аденому предстательной железы с задержкой мочи, одновременный приём ингибиторов МАО. Передозировка имипрамина опасна для жизни: характерны кардиотоксические эффекты и судороги, что требует немедленной медицинской помощи.

¶Место в современной терапии

С появлением в 1980–1990-х годах селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) имипрамин утратил позиции препарата первого выбора при депрессиях. Тем не менее он сохраняет значение при резистентных формах, а также в неврологической практике. Препарат остаётся эталоном сравнения в клинических исследованиях новых антидепрессантов и входит в клинические рекомендации ряда стран.

¶Правовой статус

Имипрамин отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а его оборот регулируется как лекарственного средства, подлежащего предметно-количественному учёту в отдельных формах. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо.