Амброксол как лекарственное средство¶

Амброксол — лекарственное средство из группы муколитиков и отхаркивающих препаратов, применяемое преимущественно при заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся образованием вязкой мокроты. По химической структуре представляет собой синтетическое производное бромгексина — активного метаболита, образующегося в организме при приёме последнего. Международное непатентованное наименование — амброксол (лат. Ambroxolum). Выпускается в форме таблеток, капсул, сиропов, растворов для ингаляций и инъекций.

¶Химическая характеристика

Амброксол — это транс-4-[(2-амино-3,5-дибромбензил)амино]циклогексанол, относящийся к классу бензиламинов. Молекулярная масса составляет около 378,1 г/моль. Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, растворимый в этаноле и хлороформе. В медицинской практике чаще всего используется амброксола гидрохлорид, обладающий лучшей растворимостью и биодоступностью.

Амброксол был синтезирован как метаболит бромгексина: при приёме бромгексина в печени образуется несколько метаболитов, среди которых амброксол обладает наибольшей фармакологической активностью. Это привело к созданию самостоятельного препарата, лишённого некоторых побочных эффектов исходного соединения.

¶Механизм действия

Амброксол относится к муколитическим (секретолитическим) средствам. Его действие основано на нескольких механизмах:

• Разжижение мокроты. Препарат стимулирует серозные клетки слизистой оболочки бронхов, изменяя состав бронхиального секрета: увеличивается содержание мукополисахаридов с низкой молекулярной массой и уменьшается доля кислых мукополисахаридов, что снижает вязкость и адгезивность мокроты.
• Стимуляция мукоцилиарного клиренса. Амброксол повышает активность реснитчатого эпителия, ускоряя продвижение мокроты по дыхательным путям.
• Сурфактант-стимулирующее действие. Препарат способствует синтезу и секреции сурфактанта — поверхностно-активного вещества, выстилающего альвеолы, что улучшает их стабильность и газообмен.
• Противовоспалительный и антиоксидантный эффекты. В экспериментальных и клинических исследованиях отмечено снижение выработки провоспалительных цитокинов и уменьшение окислительного стресса в тканях лёгких.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь амброксол быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность при пероральном приёме составляет около 70–80 % вследствие эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа. Препарат хорошо проникает в ткани, включая лёгочную ткань и бронхиальный секрет, где его концентрация может превышать плазменную. Метаболизируется в печени путём конъюгации, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет примерно 7–12 часов; при почечной недостаточности он удлиняется.

¶Применение

Основные показания к применению амброксола:

Препарат применяется как внутрь, так и в виде ингаляций и инъекций. При ингаляционном введении действие развивается быстрее, что важно при острых состояниях.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Амброксол, как правило, хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, изжога, диспепсия, редко — диарея;
• со стороны нервной системы — головная боль, слабость;
• аллергические реакции — кожная сыпь, крапивница, редко — анафилактические реакции;
• редко — сухость слизистых оболочек дыхательных путей.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения, первый триместр беременности. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по назначению врача с оценкой соотношения пользы и риска. С осторожностью назначают при почечной и печёночной недостаточности.

¶Лекарственные формы и дозировка

Амброксол выпускается в различных формах, что позволяет подбирать способ введения в зависимости от состояния пациента:

• таблетки по 30 мг и 75 мг (ретард);
• капсулы;
• сироп для взрослых и детей (15 мг/5 мл и 30 мг/5 мл);
• раствор для приёма внутрь и ингаляций;
• раствор для инъекций (внутримышечно, внутривенно).

Дозировка зависит от возраста, массы тела и тяжести заболевания. Взрослым обычно назначают 30 мг 2–3 раза в сутки в первые дни, затем переходят на поддерживающую дозу. Детям доза рассчитывается индивидуально. Курс лечения определяется врачом.

¶Место в терапии и аналоги

Амброксол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и широко применяется в пульмонологической практике. Он рассматривается как один из базовых муколитиков наряду с ацетилцистеином, карбоцистеином и бромгексином. По сравнению с бромгексином амброксол обладает более быстрым началом действия и лучшей переносимостью.

Препарат выпускается многими производителями под различными торговыми наименованиями, что делает его доступным в разных ценовых категориях. Существуют также комбинированные препараты, где амброксол сочетается с другими действующими веществами (например, с антибиотиками или бронхолитиками).

¶Исследования и дискуссии

Эффективность амброксола подтверждена в многочисленных клинических исследованиях при острых и хронических бронхолёгочных заболеваниях. Вместе с тем в медицинском сообществе ведутся дискуссии о степени доказательности при отдельных состояниях, в частности при остром бронхите у взрослых, где польза муколитиков оценивается неоднозначно. Ряд руководств рекомендует ограничивать применение при неосложнённых вирусных инфекциях верхних дыхательных путей. Продолжаются исследования противовоспалительных и антиоксидантных свойств амброксола, а также его потенциального применения при других заболеваниях, включая некоторые формы поражения лёгких.