Амантадин как противовирусный препарат¶

Амантадин (известен также под торговым наименованием мидантан) — синтетическое лекарственное средство из группы адамантановых производных, применяемое в неврологии и вирусологии. По химической структуре представляет собой 1-аминоадамантан (адамантан-1-амин) — производное адамантана, насыщенного трициклического углеводорода. Препарат выпускается в виде таблеток, капсул и растворов для инъекций, включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, включая Россию.

¶История открытия

Амантадин был синтезирован в начале 1960-х годов в США. В 1964 году американский химик Роберт Уайтхаус и его коллеги обнаружили, что производные адамантана обладают противовирусной активностью. Первоначально соединение исследовалось как противовирусное средство, однако в 1969 году случайно было выявлено его положительное влияние на симптомы паркинсонизма: пациентка, принимавшая амантадин от гриппа, отметила уменьшение скованности движений. Это наблюдение положило начало применению препарата в неврологической практике.

В СССР и России препарат долгое время был известен преимущественно под названием «мидантан», которое закрепилось как торговое наименование. Позднее в оборот вошло международное непатентованное наименование «амантадин».

¶Химические и физические свойства

Амантадин — белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте. Молекулярная масса составляет около 151,25 г/моль. Адамантановый каркас придаёт молекуле жёсткую объёмную структуру, что обеспечивает устойчивость соединения и его способность проникать через биологические мембраны, включая гематоэнцефалический барьер. Обычно применяется в форме гидрохлорида или сульфата.

¶Механизм действия

Амантадин действует по нескольким направлениям:

• Противовирусное действие. Препарат блокирует проникновение вируса в клетку, препятствуя слиянию вирусной оболочки с мембраной эндосомы. Это нарушает процесс «раздевания» вириона и высвобождения его генетического материала. Механизм эффективен в отношении вируса гриппа типа A.
• Дофаминергическое действие. В центральной нервной системе амантадин способствует высвобождению дофамина из пресинаптических окончаний, тормозит его обратный захват и повышает чувствительность дофаминовых рецепторов. Это уменьшает проявления двигательных нарушений при паркинсонизме.
• Слабое антихолинергическое и противоспастическое действие, а также способность блокировать NMDA-рецепторы, что обсуждается в контексте нейропротекции.

¶Применение

¶Болезнь Паркинсона и паркинсонизм

Амантадин применяется для лечения ранних стадий болезни Паркинсона, а также при синдроме паркинсонизма различного происхождения. Он уменьшает ригидность (скованность мышц), гипокинезию и в меньшей степени — тремор. Препарат может использоваться как в монотерапии на начальных этапах, так и в комбинации с леводопой, позволяя снизить её дозу. Отдельное показание — лечение дискинезий, возникающих на фоне длительного приёма леводопы.

¶Профилактика и лечение гриппа A

В прошлом амантадин широко применялся для профилактики и раннего лечения гриппа, вызванного вирусом типа A. Однако начиная с 2000-х годов большинство циркулирующих штаммов вируса приобрели устойчивость к препарату, что привело к исключению его из рекомендаций по лечению гриппа во многих странах. Современные противовирусные схемы опираются на ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир, занамивир) и другие классы препаратов.

¶Другие показания

Исследовались применения амантадина при рассеянном склерозе (для уменьшения утомляемости), при нейролептическом синдроме, а также при некоторых формах апатии и когнитивных нарушений. Часть этих показаний остаётся предметом клинических исследований и не входит в стандартные инструкции.

¶Фармакокинетика

Амантадин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа после приёма. Период полувыведения составляет в среднем 11–15 часов, у пожилых пациентов и при почечной недостаточности он удлиняется. Препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при нарушении функции почек требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• головокружение, головная боль, бессонница;
• тошнота, снижение аппетита, сухость во рту;
• тревожность, раздражительность;
• отёки нижних конечностей, «мраморная» кожа (ливедо);
• редко — судороги, галлюцинации, нарушения сердечного ритма.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, тяжёлые заболевания почек, эпилепсию, тиреотоксикоз, беременность и период лактации. Препарат не рекомендуется резко отменять из-за риска обострения симптомов паркинсонизма. При одновременном приёме с другими противопаркинсоническими средствами возможно усиление побочных эффектов.

¶Формы выпуска и дозирование

В России и ряде стран СНГ амантадин известен под наименованиями «Мидантан», «ПК-Мерц» (амантадина сульфат), «Амантадин». Таблетки обычно содержат 100 мг действующего вещества; раствор для инфузий применяется в стационарных условиях. Дозировка подбирается индивидуально, стандартная схема для взрослых начинается с 100 мг в сутки с постепенным увеличением.

¶Место в современной медицине

Несмотря на появление новых классов противопаркинсонических препаратов, амантадин сохраняет значение благодаря доступности, умеренной эффективности и относительно благоприятному профилю безопасности. Как противовирусное средство он в значительной мере утратил позиции из-за распространения резистентных штаммов. Препарат остаётся объектом исследований, в том числе в области нейропротекции и лечения двигательных расстройств.