Алзепил — лекарственный препарат донепезил¶

Алзепил — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является донепезил (донепезила гидрохлорид). Относится к группе центральных ингибиторов ацетилхолинэстеразы и применяется преимущественно для симптоматического лечения деменции альцгеймеровского типа лёгкой и средней степени тяжести. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, различных дозировок.

¶Действующее вещество

Донепезил — синтетическое производное пиперидина, обратимо и селективно подавляющее активность ацетилхолинэстеразы — фермента, расщепляющего ацетилхолин в синапсах центральной нервной системы. Блокирование этого фермента приводит к повышению концентрации ацетилхолина в межсинаптической щели и усилению холинергической передачи, что частично компенсирует гибель холинергических нейронов, характерную для болезни Альцгеймера.

Препарат был разработан японской компанией Eisai и впервые одобрен в США в 1996 году под наименованием Aricept. Алзепил является одним из воспроизведённых (дженериковых) препаратов донепезила, выпускаемых рядом фармацевтических производителей, в том числе в странах постсоветского пространства.

¶Формы выпуска и дозировки

Алзепил производится в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 5 мг или 10 мг донепезила гидрохлорида. В упаковках обычно по 28 или 30 таблеток. Существуют также формы донепезила в виде таблеток, диспергируемых в полости рта, и растворов для приёма внутрь, однако для Алзепила классической является таблетированная форма.

¶Показания к применению

Основное показание — симптоматическая терапия деменции при болезни Альцгеймера лёгкой и средней степени тяжести. В ряде стран препарат также применяется при деменции, связанной с болезнью Паркинсона, и при сосудистой деменции, хотя доказательная база по этим состояниям менее убедительна. Терапия носит симптоматический характер: она может замедлить снижение когнитивных функций и улучшить повседневную активность, но не останавливает и не излечивает нейродегенеративный процесс.

¶Механизм действия

Ацетилхолин играет ключевую роль в процессах памяти, внимания и обучения. При болезни Альцгеймера наблюдается выраженное снижение активности холинергической системы, обусловленное дегенерацией нейронов базального ядра Мейнерта. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу, что ведёт к накоплению ацетилхолина и временному усилению холинергической передачи. Эффект является обратимым и дозозависимым.

¶Режим дозирования

Лечение начинают с минимальной дозы — обычно 5 мг один раз в сутки, желательно перед сном. При хорошей переносимости через 4–6 недель дозу увеличивают до 10 мг в сутки. Подбор дозы и её коррекцию проводит врач. Отмена препарата должна быть постепенной, чтобы избежать резкого ухудшения состояния.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с усилением холинергической активности:

• тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита;
• головная боль, головокружение, бессонница, утомляемость;
• мышечные судороги, повышенная утомляемость;
• брадикардия, обмороки (реже);
• при передозировке — выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, брадикардия, возможны судороги.

Риск побочных эффектов выше в начале терапии и при быстром повышении дозы. Большинство реакций носят транзиторный характер.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к донепезилу или производным пиперидина. С осторожностью применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в том числе в анамнезе), бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни лёгких, нарушениях сердечного ритма, эпилепсии, а также при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств. Донепезил может усиливать действие миорелаксантов и некоторых анестетиков, что важно учитывать при хирургических вмешательствах.

¶Лекарственные взаимодействия

Донепезил метаболизируется изоферментами цитохрома P450 (CYP2D6 и CYP3A4). Ингибиторы этих ферментов (например, кетоконазол, хинидин) могут повышать концентрацию донепезила в крови, а индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) — снижать её. Одновременный приём с другими холинергическими средствами увеличивает риск побочных эффектов, а с антихолинергическими препаратами — снижает терапевтический эффект.

¶Место в терапии

Донепезил относится к препаратам первой линии симптоматической терапии болезни Альцгеймера наряду с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы (галантамин, ривастигмин) и антагонистом NMDA-рецепторов мемантином. Решение о назначении принимает врач-невролог или психиатр после комплексного обследования. Терапия требует регулярного контроля эффективности и переносимости.

¶Правовой статус

Донепезил включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и отпускается по рецепту врача. Алзепил как воспроизведённый препарат имеет собственные регистрационные удостоверения и инструкции по медицинскому применению, утверждённые регуляторными органами соответствующих государств.