Алоглиптин: ингибитор ДПП-4 при диабете 2 типа¶

Алоглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется для лечения сахарного диабета 2 типа; выпускается, в частности, под торговым наименованием Гликвентабс®. Действующее вещество представляет собой высокоселективный конкурентный ингибитор фермента ДПП-4, что приводит к увеличению времени действия инкретиновых гормонов и, как следствие, к глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина.

¶Химическая характеристика

Алоглиптин выпускается в форме бензоата — соли бензойной кислоты. Международное непатентованное наименование (МНН) — алоглиптин. Химическое название бензоата алоглиптина: 2-[(6-[(3R)-3-аминопиперидин-1-ил]-3-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил)метил]бензонитрила бензоат. Молекулярная масса бензоата составляет около 461,5 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде в нейтральной среде, но растворимый в кислых средах.

¶Механизм действия

Инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) — вырабатываются в кишечнике в ответ на приём пищи и стимулируют секрецию инсулина. Однако оба гормона быстро инактивируются ферментом ДПП-4. Алоглиптин обратимо и конкурентно связывается с активным центром ДПП-4, блокируя его активность. Это продлевает действие эндогенных инкретинов, что ведёт к:

• усилению глюкозозависимой секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы;
• снижению секреции глюкагона α-клетками;
• замедлению опорожнения желудка;
• умеренному снижению выработки глюкозы печенью.

Ключевая особенность препаратов этого класса — низкий риск гипогликемии при монотерапии, поскольку стимуляция инсулина зависит от текущего уровня глюкозы в крови.

¶Показания и применение

Алоглиптин показан взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля в дополнение к диете и физической нагрузке. Препарат применяется:

• в качестве монотерапии, когда диета и физические упражнения не обеспечивают адекватного контроля;
• в комбинации с метформином, производными сульфонилуреи, тиазолидиндионами или инсулином при недостаточной эффективности монотерапии;
• в составе тройной комбинированной терапии.

Стандартная доза — 25 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. У пациентов с почечной недостаточностью дозу корректируют: при умеренном нарушении — 12,5 мг, при тяжёлом — 6,25 мг в сутки.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь алоглиптин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме через 1–2 часа. Биодоступность высокая — около 100 %. Связывание с белками плазмы умеренное (около 20 %). Препарат не подвергается значительному метаболизму в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде (около 60–70 % дозы). Период полувыведения составляет примерно 12–21 час, что позволяет принимать препарат однократно в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции при монотерапии включают головную боль, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей. При комбинации с сульфонилуреей или инсулином возрастает риск гипогликемии.

К противопоказаниям относятся:

• гиперчувствительность к алоглиптину или компонентам препарата;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз;
• тяжёлая почечная недостаточность (требует коррекции дозы или осторожности);
• беременность и период грудного вскармливания.

Сообщалось о редких случаях панкреатита и тяжёлых реакций гиперчувствительности (анафилаксия, ангионевротический отёк). При появлении симптомов панкреатита приём препарата следует прекратить.

¶Место в терапии диабета 2 типа

Алоглиптин относится к группе инкретиновых препаратов наряду с ситаглиптином, саксаглиптином, линаглиптином и вилдаглиптином. По сравнению с аналогами ГПП-1 (экзенатид, лираглутид, семаглутид) ингибиторы ДПП-4 обладают более умеренным сахароснижающим эффектом и не способствуют существенному снижению массы тела, однако отличаются лучшей переносимостью со стороны желудочно-кишечного тракта и удобством перорального приёма. Алоглиптин имеет нейтральный или минимальный эффект на вес.

¶Формы выпуска и торговые названия

Алоглиптин выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 6,25 мг, 12,5 мг и 25 мг. Помимо оригинального препарата, существуют воспроизведённые (дженерические) версии. Торговое наименование Гликвентабс® используется для препарата на основе алоглиптина бензоата. Также выпускаются фиксированные комбинации алоглиптина с метформином и с пиоглитазоном.

¶Безопасность и исследования

Клинические исследования показали, что алоглиптин эффективно снижает уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) на 0,5–1,0 % в зависимости от исходного уровня и сопутствующей терапии. Препарат не увеличивает риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием или высоким риском. Данные о долгосрочном влиянии на сердечно-сосудистую систему продолжают изучаться в рамках пострегистрационного мониторинга.