Аллопуринол: приём и дозирование¶

Аллопуринол — лекарственный препарат из группы ингибиторов ксантиноксидазы, применяемый для снижения концентрации мочевой кислоты в крови. Используется при подагре, гиперурикемии и ряде состояний, сопровождающихся повышенным образованием уратов. Выпускается в форме таблеток; в России и ряде стран СНГ распространено торговое наименование «Милурит» (оригинальный препарат компании Sanofi). Относится к средствам базисной, то есть длительной патогенетической терапии, а не к препаратам для купирования острого приступа.

¶Механизм действия

Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Он угнетает фермент ксантиноксидазу, который превращает гипоксантин в ксантин, а ксантин — в мочевую кислоту. В результате синтез мочевой кислоты снижается, а её предшественники (гипоксантин и ксантин) выводятся почками, будучи значительно лучше растворимыми. Это уменьшает риск образования уратных кристаллов в суставах, почках и мягких тканях.

Действие препарата развивается не сразу: снижение уровня мочевой кислоты становится заметным через несколько дней, а устойчивый эффект формируется в течение нескольких недель.

¶Показания

Основные показания к применению:

• подагра, в том числе с частыми приступами и тофусами;
• гиперурикемия при повышенном риске уратного камнеобразования;
• мочекаменная болезнь с образованием уратных камней;
• гиперурикемия, связанная с повышенным распадом клеток (например, при противоопухолевой терапии);
• некоторые наследственные нарушения обмена пуринов.

¶Как правильно принимать

Схема приёма подбирается индивидуально врачом с учётом уровня мочевой кислоты, функции почек и сопутствующих заболеваний. Общие принципы следующие.

¶Дозирование

• Начальная доза обычно низкая — как правило, 100 мг в сутки, иногда 50 мг при сниженной функции почек.
• Дозу повышают постепенно, ориентируясь на уровень мочевой кислоты в крови; целевым считается показатель ниже 360 мкмоль/л, а при тяжёлой подагре — ниже 300 мкмоль/л.
• Поддерживающая доза чаще составляет 200–300 мг в сутки, при тяжёлых формах — до 600–800 мг, разделённых на несколько приёмов.
• При нарушении функции почек дозу снижают пропорционально клиренсу креатинина.

¶Время и способ приёма

Препарат принимают внутрь после еды, чтобы уменьшить раздражение желудка. Таблетку запивают достаточным количеством воды. Суточную дозу до 300 мг обычно делят на 2–3 приёма; при больших дозах кратность увеличивают. Приём рекомендуется сочетать с обильным питьём (не менее 2 литров жидкости в сутки), что способствует выведению уратов и снижает риск камнеобразования.

¶Начало терапии и профилактика приступов

В первые недели лечения аллопуринолом возможно учащение приступов подагры: снижение уровня мочевой кислоты в крови вызывает мобилизацию уратов из депо. Поэтому в начале терапии, как правило, назначают профилактическое противовоспалительное прикрытие (нестероидные противовоспалительные средства, колхицин или глюкокортикоиды) на срок до нескольких месяцев. Начинать приём аллопуринола во время острого приступа не рекомендуется — лечение инициируют после его стихания.

¶Контроль

• Уровень мочевой кислоты проверяют через 2–4 недели после начала и после каждого изменения дозы.
• Периодически контролируют функцию печени и почек, общий анализ крови.
• При появлении кожной сыпи, зуда или иных аллергических реакций приём немедленно прекращают и обращаются к врачу.

¶Длительность

Терапия, как правило, длительная, нередко пожизненная. Прерывать её самостоятельно нельзя: отмена ведёт к быстрому возврату гиперурикемии и возобновлению приступов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — кожная сыпь, тошнота, диарея, головная боль, повышение уровня печёночных ферментов. Редко развиваются тяжёлые реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона, требующие немедленной отмены препарата.

Основные противопоказания:

• повышенная чувствительность к аллопуринолу;
• выраженная печёночная недостаточность;
• острый приступ подагры до его стихания;
• беременность и период грудного вскармливания (по строгим показаниям).

¶Лекарственные взаимодействия

Аллопуринол повышает концентрацию азатиоприна и меркаптопурина, поэтому их дозу при совместном применении снижают в несколько раз. Он усиливает действие антикоагулянтов непрямого типа, повышает риск токсичности ампициллина и амоксициллина (чаще возникает сыпь). Тиазидные диуретики и некоторые другие препараты увеличивают риск гиперурикемии и могут ослаблять эффект.

¶Особые указания

Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что аллопуринол может влиять на показатели глюкозы. При беременности применение возможно только при явном превышении пользы над риском. Во время лечения необходимо соблюдать диету с ограничением пуриновых продуктов (мясные субпродукты, некоторые сорта рыбы, бобовые) и алкоголя, особенно пива.

¶Историческая справка

Аллопуринол был синтезирован в 1956 году и вошёл в клиническую практику в 1960-х годах, став первым эффективным средством патогенетической терапии подагры. До его появления лечение ограничивалось противовоспалительными средствами и выведением уратов. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.