Алфузонин — селективный антагонист альфа-адренорецепторов¶

Алфузонин — лекарственное средство из группы селективных антагонистов α₁-адренорецепторов, применяемое преимущественно в урологии для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Международное непатентованное наименование — алфузонин (alfuzosin). Выпускается в виде таблеток пролонгированного действия и в форме с немедленным высвобождением. Относится к препаратам второй линии после α₁-блокаторов с более высокой селективностью (тамсулозин, силодозин), однако сохраняет клиническое значение благодаря доказанной эффективности и доступности.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению алфузонин представляет собой производное хиназолина — гетероциклического соединения, родственного празозину, доксазозину и теразозину. Молекулярная формула — C₁₉H₂₇N₅O₄, молекулярная масса — около 389,45 г/моль. Лекарство применяется в форме гидрохлорида.

Механизм действия основан на конкурентной блокаде α₁-адренорецепторов, локализованных в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Блокирование этих рецепторов снижает тонус гладких мышц, уменьшает сопротивление мочевыводящих путей и облегчает отток мочи. Алфузонин проявляет умеренную селективность в отношении подтипа α₁A, преобладающего в тканях предстательной железы, что снижает (но не устраняет полностью) вероятность ортостатической гипотензии по сравнению с неселективными блокаторами.

¶Показания и применение

Основное показание — функциональные нарушения мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Препарат уменьшает выраженность симптомов нижних мочевыводящих путей: затруднённое начало мочеиспускания, слабую струю, чувство неполного опорожнения, ноктурию.

Дополнительно алфузонин иногда используется при хроническом простатите и для облегчения самостоятельного мочеиспускания после эпизодов острой задержки мочи (в составе так называемых «испытаний без катетера»). В ряде стран применяется как вспомогательное средство при терапии камней мочеточника для ускорения их отхождения.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь алфузонин быстро всасывается; биодоступность пролонгированной формы составляет около 49 % при приёме натощак. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–8 часов в зависимости от формы. Препарат интенсивно метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4, поэтому при печёночной недостаточности и одновременном приёме ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира) его концентрация возрастает, что требует осторожности. Выводится преимущественно с желчью и калом, около 11 % — с мочой. Связь с белками плазмы — порядка 82–90 %.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, сухость во рту, заложенность носа, тошнота. Реже возникают ортостатическая гипотензия, обмороки, тахикардия, отёки, кожные реакции.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к алфузонину и другим хиназолинам;
• ортостатическую гипотензию в анамнезе;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• одновременный приём мощных ингибиторов CYP3A4;
• возраст до 18 лет (безопасность не установлена).

Осторожность требуется при артериальной гипотензии, ишемической болезни сердца, у пациентов, склонных к обморокам, а также перед планируемым хирургическим вмешательством по поводу катаракты — из-за риска интраоперационной нестабильности радужки (синдром интраоперационной вялой радужки).

¶История и место в терапии

Алфузонин был разработан во Франции компанией Synthelabo (позднее вошла в состав Sanofi) и получил первое одобрение в 1988 году. Изначально применялся при гипертензии, но впоследствии его основным показанием стала урологическая патология. Пролонгированная форма (10 мг с контролируемым высвобождением) была зарегистрирована в конце 1990-х — начале 2000-х годов и позволила принимать препарат один раз в сутки.

В современных клинических рекомендациях по ДГПЖ алфузонин рассматривается как один из вариантов α₁-блокаторов наряду с тамсулозином, силодозином, доксазозином и теразозином. Он уступает тамсулозину по кардиоваскулярной безопасности, но сопоставим по влиянию на симптомы. Возможна комбинация с ингибиторами 5α-редуктазы (финастерид, дутастерид) при значительном увеличении простаты.

¶Сравнение с другими α₁-блокаторами

¶Правовой статус

В России алфузонин зарегистрирован как рецептурный препарат и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в ряде редакций. Отпускается только по назначению врача. В других странах статус аналогичен — prescription-only medicine.