Альфа-адреномиметики: механизм и применение¶

Альфа-адреномиметики — группа лекарственных средств, избирательно стимулирующих α-адренорецепторы, подтипы которых опосредуют сужение сосудов, сокращение гладкой мускулатуры и ряд метаболических эффектов. Относятся к классу адренергических агонистов; применяются преимущественно в неотложной кардиологии, анестезиологии, офтальмологии и оториноларингологии.

¶Механизм действия

α-Адренорецепторы — метаботропные рецепторы, связанные с G-белками. Выделяют подтипы α₁ и α₂.

• α₁-рецепторы локализуются на постсинаптической мембране гладких мышц сосудов, радужки, предстательной железы, сфинктеров. Их активация через Gq-белок повышает активность фосфолипазы C, увеличивает содержание инозитолтрифосфата и диацилглицерола, что ведёт к выходу кальция из внутриклеточных депо и сокращению клетки.
• α₂-рецепторы находятся пресинаптически на окончаниях симпатических нервов и на тромбоцитах, в ЦНС. Связаны с Gi-белком, снижают активность аденилатциклазы и уровень цАМФ. Пресинаптическая активация тормозит выброс норадреналина по механизму отрицательной обратной связи.

Эффекты α-адреномиметиков: сужение периферических сосудов и повышение артериального давления, расширение зрачка (мидриаз) без влияния на аккомодацию, сокращение сфинктеров желудочно-кишечного и мочевыводящего трактов, снижение секреции инсулина, агрегация тромбоцитов.

¶Классификация

¶Применение

Неотложные состояния. α₁-агонисты (фенилэфрин, мидодрин) используют при острой гипотензии, шоке, а также при гипотонии на фоне спинальной анестезии. Норадреналин служит средством выбора при септическом шоке.

Офтальмология. Фенилэфрин в виде капель вызывает мидриаз для диагностики и подготовки к операциям; при этом не нарушает аккомодацию, что отличает его от м-холиноблокаторов.

Оториноларингология. Ксилометазолин и оксиметазолин местно сужают сосуды слизистой носа, уменьшая отёк при рините. При превышении дозировки или длительном применении возможен медикаментозный ринит (синдром отмены).

Центральные α₂-агонисты. Клонидин и дексмедетомидин снижают симпатический тонус, применяются для управляемой гипотонии, седации в реанимации, купирования гипертонических кризов. Метилдопа исторически использовалась при гипертензии у беременных.

Акушерство и урология. α₁-агонисты задействуют при гипотонии; антагонисты тех же рецепторов (тамсулозин) — при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, что иллюстрирует физиологическую роль подтипов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Типичные нежелательные реакции: артериальная гипертензия, брадикардия (рефлекторная), головная боль, сухость во рту, сонливость (для α₂-агонистов), раздражение слизистой при местном применении. Возможны ишемия, при длительном использовании назальных деконгестантов — тахифилаксия. Противопоказания включают тяжёлую гипертензию, аритмии, гипертиреоз, закрытоугольную глаукому для мидриатиков.

Взаимодействия: α-адреномиметики ослабляют действие β-блокаторов, усиливают эффект ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, что требует осторожного дозирования.