Алендронат натрия: применение и свойства¶

Алендронат натрия — синтетическое бисфосфонатное лекарственное средство, применяемое преимущественно для лечения и профилактики остеопороза. Относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов второго поколения. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь в дозировках 5, 10, 35, 70 мг (расчёт по алендроновой кислоте). Дозировка 70 мг предназначена для однократного недельного приёма.

¶Химическая природа и механизм действия

Алендроновая кислота — это 4-амино-1-гидроксибутилиден-1,1-бисфосфоновая кислота. Молекула содержит два фосфонатных остатка, связанных с атомом углерода, что обеспечивает высокое сродство к гидроксиапатиту костной ткани. Азотсодержащая боковая цепь определяет фармакологическую активность: именно она позволяет препарату связываться с ферментом фарнезилпирофосфатсинтазой в остеокластах.

Механизм действия основан на подавлении активности остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. Алендронат накапливается в участках активной костной резорбции, встраивается в костный матрикс и при его разрушении захватывается остеокластами, вызывая их апоптоз (программируемую гибель). Результат — снижение скорости костного обмена и преобладание костеобразования над резорбцией, что ведёт к постепенному увеличению минеральной плотности кости.

¶Показания к применению

Основные утверждённые показания:

• Постменопаузальный остеопороз — для снижения риска переломов позвонков, бедра и предплечья.
• Остеопороз у мужчин — с целью увеличения костной массы.
• Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз — при длительной терапии стероидными препаратами.
• Болезнь Педжета (деформирующий остеит) — в дозировках, отличных от схемы лечения остеопороза.

Дозировка 70 мг применяется по схеме: одна таблетка один раз в неделю в фиксированный день. Существуют также формы 35 мг для ежедневного приёма и комбинации с колекальциферолом (витамином D3).

¶Правила приёма

Абсорбция алендроната в желудочно-кишечном тракте крайне низка — менее 1 % от принятой дозы. Биодоступность резко снижается при одновременном приёме пищи, напитков (кроме воды), других лекарств. Поэтому установлены строгие правила:

• Таблетку принимают утром, сразу после пробуждения, натощак.
• Запивают только чистой водой (200–250 мл), не менее чем за 30 минут до еды, напитков или других препаратов.
• После приёма необходимо оставаться в вертикальном положении (сидя или стоя) минимум 30 минут и не ложиться.

Эти меры снижают риск раздражения и изъязвления слизистой пищевода — наиболее частого местного побочного эффекта.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны эзофагит, гастрит, изжога, боли в животе, тошнота, диарея. Реже наблюдаются эрозии и язвы пищевода, особенно при несоблюдении правил приёма. Со стороны опорно-двигательного аппарата — миалгия, артралгия, боли в костях. Описаны редкие случаи остеонекроза челюсти и атипичных переломов бедренной кости при длительном (свыше 3–5 лет) приёме бисфосфонатов.

Противопоказания:

• Заболевания пищевода и другие состояния, замедляющие его опорожнение (ахалазия, стриктуры).
• Невозможность находиться в вертикальном положении в течение 30 минут.
• Гипокальциемия (до её коррекции).
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 35 мл/мин).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь алендронат быстро распределяется в костную ткань либо выводится с мочой в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы составляет около 1–2 часов, однако из костной ткани препарат выводится крайне медленно — в течение многих лет. Около 50 % абсорбированной дозы фиксируется в костях, остальное выводится почками. При почечной недостаточности возможна кумуляция.

¶Формы выпуска и обращение

Алендронат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 10, 35, 70 мг и в комбинациях с витамином D. Препарат является рецептурным средством во всех странах, включая Россию. Хранение — при комнатной температуре в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Покупка алендроната 70 мг (как и любой другой дозировки) осуществляется исключительно по рецепту врача в аптечных организациях. Самостоятельный приём бисфосфонатов без назначения и контроля специалиста опасен: неправильная схема приёма повышает риск тяжёлых осложнений со стороны пищевода, а бесконтрольное подавление костного обмена способно привести к редким, но серьёзным нежелательным реакциям. Перед началом терапии обычно оценивают функцию почек, уровень кальция и витамина D в крови, а также проводят денситометрию для контроля эффективности лечения.

¶Место в терапии остеопороза

Алендронат относится к препаратам первой линии в лечении постменопаузального остеопороза наряду с другими азотсодержащими бисфосфонатами (ризедронат, золедроновая кислота) и деносумабом. Доказательная база включает крупные рандомизированные исследования, показавшие снижение риска переломов позвонков и бедра. Длительность непрерывной терапии обычно ограничивают 3–5 годами с последующей переоценкой, что связано с накоплением препарата в костной ткани и риском редких побочных эффектов при очень длительном приёме.