Актилизе — алтеплаза для тромболитической терапии¶

Актилизе® — торговое наименование лекарственного препарата на основе рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (алтеплазы), применяемого для тромболитической терапии при острых состояниях, связанных с образованием тромбов в сосудах. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Действующее вещество — алтеплаза — представляет собой синтетический аналог человеческого белка, активирующего превращение плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба.

¶Состав и действующее вещество

Алтеплаза — гликопротеин, получаемый методом рекомбинантной ДНК с использованием клеточной линии, в которую встроен ген человеческого тканевого активатора плазминогена. Молекулярная масса составляет около 59 000 дальтон. В отличие от стрептокиназы, алтеплаза является человеческим белком, что снижает риск иммунных реакций и позволяет применять её повторно.

Механизм действия основан на избирательной активации плазминогена преимущественно в зоне фибринового сгустка. Связываясь с фибрином, алтеплаза резко повышает свою каталитическую активность, что обеспечивает локальный фибринолиз с меньшим системным влиянием на свёртывающую систему по сравнению с нефибрин-специфичными препаратами.

¶История создания

Разработка рекомбинантного тканевого активатора плазминогена велась в 1980-х годах. В 1987 году препарат был одобрен в США под международным непатентованным наименованием «алтеплаза» для лечения острого инфаркта миокарда. Позднее показания расширились: ишемический инсульт, тромбоэмболия лёгочной артерии, окклюзия периферических артерий и тромбоз центральных венозных катетеров. Торговое название «Актилизе» принадлежит компании Boehringer Ingelheim.

¶Показания к применению

Препарат применяется при состояниях, требующих экстренного восстановления кровотока:

• острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST;
• ишемический инсульт в первые часы от начала симптомов;
• массивная тромбоэмболия лёгочной артерии;
• острый тромбоз периферических артерий;
• окклюзия центральных венозных катетеров.

При ишемическом инсульте существует так называемое терапевтическое окно: чем раньше введён препарат, тем выше вероятность благоприятного исхода. В клинической практике стандартом считается введение в пределах первых 4,5 часа после появления симптомов.

¶Дозирование и способ введения

Препарат вводится внутривенно. Дозировка зависит от показания:

Лиофилизат растворяют непосредственно перед применением. Раствор должен быть использован в течение нескольких часов, так как не содержит консервантов.

¶Противопоказания и риски

Основное нежелательное явление — кровотечения, включая внутричерепные, которые могут быть фатальны. Противопоказания включают недавние хирургические вмешательства, активное внутреннее кровотечение, тяжёлую неконтролируемую артериальную гипертензию, геморрагический инсульт в анамнезе, нарушения свёртываемости крови, недавнюю травму головы.

Перед введением проводится оценка соотношения пользы и риска. При развитии серьёзного кровотечения инфузию прекращают, при необходимости вводят антифибринолитические средства и проводят заместительную терапию компонентами крови.

¶Место в клинической практике

Актилизе относится к препаратам первой линии тромболитической терапии в ряде протоколов. При инфаркте миокарда он конкурирует с чрескожным коронарным вмешательством: если ангиопластика доступна в течение рекомендованного времени, предпочтение отдают ей. При невозможности своевременного вмешательства тромболизис остаётся методом выбора.

При ишемическом инсульте алтеплаза длительное время была единственным одобренным тромболитиком; позднее появились тенектеплаза и другие препараты. Тем не менее алтеплаза сохраняет позиции в клинических рекомендациях многих стран.

¶Аналоги и сравнение

К группе фибринолитиков относятся стрептокиназа, урокиназа, тенектеплаза, ретеплаза. Алтеплаза отличается фибрин-специфичностью и возможностью повторного введения. Тенектеплаза вводится болюсно, что упрощает применение при транспортировке пациента, тогда как алтеплаза часто требует инфузии.

¶Безопасность и мониторинг

Во время терапии контролируют показатели свёртываемости, уровень фибриногена, признаки кровотечения. Пациент находится под наблюдением в условиях отделения интенсивной терапии. После введения ограничивают инвазивные процедуры.

¶Правовой статус

Актилизе — рецептурный препарат, применяемый только в стационарных условиях врачами соответствующей специальности. Самостоятельное использование недопустимо.