Абиратерон и препарат Канон¶

Абиратерон — синтетическое нестероидное производное стероидного ряда, применяемое в онкологии как антиандрогенный препарат для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. «Канон» (международное непатентованное наименование — абиратерона ацетат) — торговое наименование лекарственного средства на основе этого действующего вещества, выпускаемого рядом фармацевтических производителей, в том числе в странах СНГ. Препарат относится к группе ингибиторов биосинтеза андрогенов и применяется в комбинации с преднизоном или преднизолоном.

¶Действующее вещество

Абиратерона ацетат — химическое соединение, структурно близкое к стероидам, но не являющееся гормоном. Его молекулярная формула — C₂₄H₃₁NO₂ (для ацетата — C₂₆H₃₃NO₂), молярная масса ацетата составляет около 391,5 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, поэтому в лекарственных формах используются специальные технологии (например, аморфная дисперсия или включение в липидные носители) для обеспечения всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Механизм действия основан на необратимом ингибировании фермента CYP17A1 (17α-гидроксилазы/17,20-лиазы), который участвует в синтезе андрогенов — как в яичках, так и в надпочечниках и в опухолевой ткани. Подавление этого фермента снижает образование тестостерона и дигидротестостерона, что замедляет рост гормонозависимой опухоли предстательной железы.

¶Терапевтическое применение

Основное показание — метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ) у взрослых мужчин. Препарат назначают:

• после прогрессирования на фоне гормональной терапии (медикаментозной или хирургической кастрации);
• в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов (преднизон 5 мг дважды в сутки или преднизолон);
• как в постдоксетакселовом периоде, так и (в ряде режимов) до начала химиотерапии.

Стандартная доза — 1000 мг (четыре таблетки по 250 мг) один раз в сутки натощак. Приём пищи существенно повышает биодоступность, поэтому приём строго регламентирован по времени относительно еды.

¶История и разработка

Абиратерон был разработан в Великобритании в 1990-х годах в рамках исследований по поиску ингибиторов стероидогенеза для лечения рака предстательной железы. Изначально вещество изучалось как ингибитор CYP17A1, и его клиническая значимость была подтверждена в крупных международных исследованиях, результаты которых были опубликованы в 2010–2011 годах. Эти исследования показали увеличение общей выживаемости у пациентов с мКРРПЖ по сравнению с плацебо, что стало основанием для регистрации препарата в США и Европе.

Оригинальный препарат выпускается под торговым названием «Зитига» (Zytiga). После истечения патентной защиты появились воспроизведённые (дженерические) версии, одной из которых является «Канон» — торговое наименование, зарегистрированное в ряде стран, включая Россию и государства СНГ. Дженерики содержат то же действующее вещество — абиратерона ацетат — в аналогичной дозировке, но могут отличаться вспомогательными компонентами и технологией производства.

¶Формы выпуска и дозировки

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с избытком минералокортикоидов из-за повышения уровня АКТГ и предшественников стероидов:

• повышение артериального давления;
• задержка жидкости, отёки;
• гипокалиемия (снижение уровня калия);
• утомляемость, мышечная слабость;
• нарушения со стороны печени (повышение трансаминаз).

В связи с этим требуется регулярный контроль артериального давления, уровня калия и функции печени. Глюкокортикоиды назначаются для подавления компенсаторного роста АКТГ и снижения выраженности минералокортикоидных эффектов.

Препарат противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности, при беременности и у женщин (по основному показанию), а также при индивидуальной непереносимости компонентов. Абиратерон не применяется у детей.

¶Правовой и регуляторный статус

Абиратерона ацетат включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России. Он отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации зарегистрированы как оригинальный препарат, так и несколько дженериков, включая «Канон». Назначение и применение осуществляются только специалистом-онкологом в условиях специализированного лечения.

¶Значение

Появление абиратерона стало важным этапом в лечении рака предстательной железы: он продемонстрировал, что даже при кастрационно-резистентном течении опухоль сохраняет зависимость от андрогенов, синтезируемых вне яичек. Это изменило подходы к терапии и стимулировало разработку других ингибиторов стероидогенеза и андрогеновых рецепторов. Доступность дженериков, таких как «Канон», расширила возможности применения препарата за счёт снижения стоимости лечения.