Зантак и его действующее вещество¶

Ранитидин — лекарственное средство из группы блокаторов гистаминовых рецепторов второго типа (H2-блокаторов), применяемое для снижения секреции соляной кислоты в желудке. Под торговым названием «Зантак» (Zantac) этот препарат выпускался компанией Glaxo (позднее GlaxoSmithKline) и в течение нескольких десятилетий оставался одним из самых продаваемых лекарств в мире. Действующим веществом «Зантака» является ранитидина гидрохлорид.

¶Действующее вещество

Ранитидин — синтетическое органическое соединение, производное фурана. Его химическая формула — C₁₃H₂₂N₄O₃S. По строению он содержит фурановое кольцо с присоединённой боковой цепью, включающей диметиламинометильную и тиоалкильную группы. Молекулярная масса составляет около 314,4 г/моль.

В медицинской практике используется в виде соли — ранитидина гидрохлорида, что повышает растворимость и стабильность. Вещество хорошо растворяется в воде и этаноле, что позволяет выпускать как таблетированные, так и инъекционные формы.

¶Механизм действия

Ранитидин конкурентно блокирует H2-гистаминовые рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Эти клетки отвечают за выработку соляной кислоты. Гистамин в норме стимулирует их через H2-рецепторы; ранитидин занимает рецептор и препятствует этому стимулирующему действию.

В результате:

• снижается базальная (ночная и дневная) секреция соляной кислоты;
• уменьшается стимулированная секреция, вызванная приёмом пищи;
• повышается pH содержимого желудка.

Препарат не обладает антихолинергическим действием и не влияет напрямую на моторику желудка, что отличает его от более ранних средств.

¶История создания

Ранитидин был разработан в 1970-х годах в исследовательских лабораториях британской компании Glaxo под руководством Джеймса Блэка, получившего в 1988 году Нобелевскую премию по медицине за работы по блокаторам гистаминовых рецепторов. Задачей было создать препарат, превосходящий по эффективности и безопасности циметидин — первый H2-блокатор, появившийся в 1976 году.

Ранитидин был запатентован в 1978 году, а одобрен для медицинского применения в США в 1981 году. Торговое название «Зантак» стало брендовым обозначением препарата Glaxo. Благодаря высокой эффективности, удобному приёму (один-два раза в сутки) и меньшему числу побочных эффектов по сравнению с циметидином, «Зантак» быстро завоевал рынок. К концу 1980-х годов он стал самым продаваемым лекарством в мире: в 1988 году объём продаж превысил 1 миллиард долларов в год.

¶Применение

Ранитидин применялся при следующих состояниях:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
• синдром Золлингера — Эллисона (гастринома);
• профилактика язв, вызванных приёмом нестероидных противовоспалительных средств;
• лечение и профилактика стрессовых язв у тяжёлых больных.

Суточные дозы обычно составляли от 150 до 300 мг при приёме внутрь. Существовали также формы для внутривенного введения.

¶Формы выпуска

«Зантак» выпускался в нескольких лекарственных формах:

После истечения патентной защиты в конце 1990-х годов появились многочисленные дженерики ранитидина под разными названиями.

¶Побочные эффекты и ограничения

Ранитидин в целом переносился хорошо. К возможным нежелательным реакциям относились головная боль, головокружение, запор или диарея, тошнота, редко — изменения со стороны крови и печени. Препарат проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком, поэтому его применение при беременности и кормлении грудью требовало оценки соотношения пользы и риска.

Ранитидин взаимодействует с некоторыми лекарствами, в частности может влиять на всасывание кетоконазола и других препаратов, зависящих от кислотности желудка.

¶Отзыв с рынка

В 2019–2020 годах ранитидин и содержащие его препараты, включая «Зантак», были отозваны с рынков ряда стран, в том числе США и государств Европейского союза. Причиной стало обнаружение в образцах примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA) — потенциального канцерогена, относящегося к нитрозаминам. Примесь могла образовываться при хранении и производстве действующего вещества.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в апреле 2020 года потребовало изъять все ранитидинсодержащие препараты с американского рынка. Аналогичные меры приняли регуляторы других стран. Это фактически завершило массовое применение ранитидина, хотя в некоторых государствах дженерики оставались доступны при подтверждении чистоты субстанции.

¶Место в терапии

До отзыва ранитидин был одним из ключевых средств для снижения желудочной секреции. После появления в конце 1980-х годов ингибиторов протонной помпы (омепразол и последующие), которые оказались более эффективными при ряде состояний, доля H2-блокаторов в терапии постепенно сократилась. Тем не менее ранитидин и сегодня рассматривается как исторически важный препарат, сыгравший значительную роль в лечении кислотозависимых заболеваний и в развитии фармакологии в целом.