Вориконазол: раствор для инфузий¶

Вориконазол — противогрибковый лекарственный препарат (антимикотик) широкого спектра действия из группы триазолов. Выпускается в нескольких лекарственных формах, одна из которых — лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (внутривенного введения). Применяется преимущественно для лечения тяжёлых системных микозов, в том числе у пациентов с ослабленным иммунитетом. Международное непатентованное наименование — вориконазол (voriconazole); торговое оригинальное название — Вифенд.

¶Механизм действия

Вориконазол относится к триазольным противогрибковым средствам второго поколения. Действующее вещество угнетает фермент 14α-стеролдеметилазу, участвующий в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны, остановке роста и гибели грибковой клетки. Препарат действует на многие виды Candida, Aspergillus, Scedosporium, Fusarium и ряд других возбудителей, включая некоторые штаммы, устойчивые к амфотерицину B.

¶Показания к применению

Внутривенная форма применяется при тяжёлых и инвазивных микозах:

• инвазивный аспергиллёз;
• кандидемия и диссеминированный кандидоз (в том числе у пациентов без нейтропении);
• тяжёлые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium и Fusarium;
• эмпирическая терапия при подозрении на грибковую инфекцию у пациентов с длительной нейтропенией и лихорадкой, не отвечающей на антибиотики.

Раствор для инфузий используют, когда пероральный приём невозможен или требуется быстрое достижение высокой концентрации препарата в крови.

¶Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий выпускается во флаконах, содержащих 200 мг вориконазола. В состав также входят вспомогательные вещества — например, сульфобутилбетадекс натрия, используемый для повышения растворимости. Готовый концентрат перед введением обязательно разводят.

¶Способ приготовления и введения

Порядок работы с раствором строго регламентирован:

1. Во флакон с лиофилизатом добавляют указанный в инструкции объём воды для инъекций или растворителя, получая концентрат.
2. Полученный концентрат разводят в подходящем инфузионном растворе (например, 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы) до нужной концентрации.
3. Готовый раствор вводят внутривенно капельно (инфузионно) в течение 1–2 часов. Скорость введения не должна превышать 3 мг/кг в час.

Раствор нельзя вводить струйно. Перед введением его осматривают: при наличии осадка или изменения цвета использовать его не следует.

¶Дозировка

Дозы устанавливает врач. Типовая схема для взрослых включает нагрузочную и поддерживающую дозы:

При недостаточном эффекте или плохой переносимости поддерживающую дозу могут изменить до 3 мг/кг каждые 12 часов. Для детей дозы рассчитываются по массе тела и могут отличаться. При переходе с внутривенного введения на пероральный приём учитывают биодоступность таблетированной формы.

¶Особенности и меры предосторожности

Вориконазол характеризуется вариабельной фармакокинетикой: концентрация в крови зависит от индивидуальных особенностей, поэтому при длительной терапии возможно терапевтическое лекарственное мониторирование. Препарат метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450, что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия.

Основные предостережения:

• риск поражения печени — необходим контроль печёночных ферментов;
• возможны зрительные нарушения (изменение восприятия света, нечёткость зрения), обычно преходящие;
• удлинение интервала QT на ЭКГ и риск аритмий;
• фотосенсибилизация и реакции со стороны кожи при длительном применении;
• коррекция дозы требуется при нарушениях функции печени и почек.

Раствор для инфузий содержит сульфобутилбетадекс натрия, который может накапливаться при почечной недостаточности, поэтому у таких пациентов предпочтителен пероральный приём.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относят повышенную чувствительность к вориконазолу или другим азолам, одновременный приём ряда препаратов (в частности, некоторых противоаритмических, противотуберкулёзных и антиретровирусных средств), а также наследственную непереносимость галактозы. Применение при беременности возможно только при явном превышении пользы над риском.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, головокружение, нарушения зрения, тошнота, рвота, повышение печёночных показателей, сыпь, отёки, лихорадка. Реже отмечаются тяжёлые реакции — гепатотоксичность, анафилаксия, серьёзные кожные поражения.

¶Условия хранения

Лиофилизат хранят при температуре, указанной в инструкции (обычно до 25 °C), в защищённом от света месте, недоступном для детей. Готовый раствор должен быть использован в течение указанного производителем времени; остатки не подлежат хранению.

¶Значение

Вориконазол входит в число препаратов первой линии при инвазивном аспергиллёзе и ряде других тяжёлых микозов. Внутривенная форма позволяет лечить пациентов, которые не могут принимать таблетки, и обеспечивать предсказуемую концентрацию препарата в крови в остром периоде. Любое применение препарата, включая приготовление и введение раствора, должно проводиться по назначению и под контролем врача в соответствии с официальной инструкцией.