Вориконазол Кроно — противогрибковый препарат¶

Вориконазол Кроно — торговое наименование лекарственного препарата на основе вориконазола, противогрибкового средства широкого спектра действия из группы триазолов. Выпускается в виде таблеток, покрытых плённой оболочкой, и предназначен для системной терапии инвазивных микозов. Действующее вещество — вориконазол — относится к азоловым антимикотикам второго поколения и применяется преимущественно при тяжёлых грибковых инфекциях, в том числе у пациентов с ослабленным иммунитетом.

¶Действующее вещество

Вориконазол — синтетическое производное триазола. Его молекула содержит фторированный пиримидиновый фрагмент, что отличает его от более ранних азолов (флуконазола, итраконазола). Механизм действия основан на подавлении фермента 14-α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повреждению мембраны и гибели грибковой клетки.

Вориконазол активен в отношении широкого круга возбудителей:

• дрожжевые грибы рода Candida, включая некоторые устойчивые к флуконазолу штаммы;
• Aspergillus spp. — основной возбудитель аспергиллёза;
• Cryptococcus neoformans;
• Scedosporium и Fusarium (частично);
• некоторые диморфные грибы.

Препарат характеризуется высокой биодоступностью при приёме внутрь (около 96 %) и хорошим проникновением в ткани, включая центральную нервную систему.

¶Формы выпуска и состав

Под наименованием «Кроно» вориконазол выпускается преимущественно в таблетированной форме. Таблетки содержат вориконазол в дозировках 50 мг и 200 мг. Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность действующего вещества и его высвобождение в желудочно-кишечном тракте. Существуют также формы для внутривенного введения (лиофилизат для приготовления раствора), однако они относятся к другим торговым наименованиям.

¶Показания к применению

Вориконазол применяется для лечения тяжёлых системных микозов:

Препарат также используется для профилактики инвазивных грибковых инфекций у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и у больных с длительной нейтропенией.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь вориконазол быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4). Это определяет высокий потенциал лекарственных взаимодействий. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой. Период полувыведения составляет около 6 часов, при нарушении функции печени он удлиняется.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показаний, массы тела и функции печени. Обычно применяется схема «нагрузочная доза — поддерживающая доза». Нагрузочная доза для взрослых при пероральном приёме составляет 400 мг каждые 12 часов в первые сутки, затем переходят на 200 мг каждые 12 часов. При массе тела менее 40 кг дозы корректируются. Детям дозировка рассчитывается по площади поверхности тела или массе.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к вориконазолу или другим азолам;
• одновременном приёме с рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом (мощные индукторы CYP450);
• одновременном приёме с некоторыми субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, цизаприд);
• тяжёлых нарушениях функции печени в стадии декомпенсации;
• беременности и в период грудного вскармливания (соотношение пользы и риска оценивается врачом).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• зрительные нарушения (фотопсия, нечёткость зрения) — обычно транзиторные;
• повышение уровня печёночных ферментов;
• кожные реакции, включая фотосенсибилизацию;
• тошнота, рвота, диарея;
• головная боль, головокружение;
• удлинение интервала QT на ЭКГ.

Редко возникают тяжёлые гепатотоксические реакции, требующие отмены препарата. При длительном применении возможно развитие плоскоклеточного рака кожи на фоне фотосенсибилизации.

¶Лекарственные взаимодействия

Вориконазол — субстрат и ингибитор изоферментов цитохрома P450, что обуславливает многочисленные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови варфарина, статинов, бензодиазепинов, некоторых противоопухолевых средств. Одновременный приём с индукторами CYP450 (рифампицин, фенитоин) снижает эффективность вориконазола. Следует избегать комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT.

¶Особые указания

При лечении необходим регулярный контроль функции печени (биохимический анализ крови) и уровня электролитов. Пациентам рекомендуется избегать прямого солнечного облучения из-за риска фотосенсибилизации. При появлении признаков гепатотоксичности (желтуха, тёмная моча, боль в правом подреберье) препарат отменяют. В период терапии возможно снижение остроты зрения, что важно учитывать при управлении транспортом.

¶Место в терапии

Вориконазол считается препаратом первой линии при инвазивном аспергиллёзе. Его применение ограничено стоимостью и необходимостью мониторинга концентрации в крови у отдельных категорий пациентов. Торговое наименование «Кроно» представляет собой один из воспроизведённых препаратов (дженериков) вориконазола, зарегистрированных на фармацевтических рынках ряда стран. Взаимозаменяемость дженериков определяется соответствием биоэквивалентности оригинальному препарату.