Вориконазол Канон — противогрибковый препарат¶

Вориконазол Канон — российский лекарственный препарат на основе вориконазола, синтетического противогрибкового средства широкого спектра действия из группы триазолов. Выпускается в форме таблеток, покрытых плённой оболочкой, и предназначен для системной терапии инвазивных грибковых инфекций. Действующее вещество — вориконазол — было разработано компанией Pfizer и выведено на рынок под торговым наименованием Вифенд; после истечения патентной защиты появились воспроизведённые (дженерические) препараты, одним из которых является Вориконазол Канон, производимый российской фармацевтической компанией.

¶Действующее вещество

Вориконазол — производное триазола, механизм действия которого основан на подавлении фермента 14α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны, остановке роста и гибели грибковой клетки. В отличие от более ранних азолов, вориконазол обладает активностью как в отношении дрожжевых, так и в отношении плесневых грибов.

Спектр активности охватывает:

• Candida spp., включая штаммы, устойчивые к флуконазолу;
• Aspergillus spp. (препарат считается средством первой линии при инвазивном аспергиллёзе);
• Cryptococcus neoformans;
• Scedosporium и Fusarium spp. (частичная активность);
• возбудителей эндемичных микозов.

Препарат неактивен в отношении зигомицетов (мукормикоз).

¶Показания к применению

Вориконазол Канон применяется для лечения:

• инвазивного аспергиллёза;
• кандидемии и диссеминированного кандидоза у пациентов без нейтропении;
• тяжёлых инвазивных инфекций, вызванных Scedosporium и Fusarium;
• эзофагеального кандидоза;
• кандидозных инфекций полости рта и глотки;
• профилактики инвазивных грибковых инфекций у пациентов с длительной нейтропенией или после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Назначение производится врачом; самолечение недопустимо из-за риска тяжёлых нежелательных реакций и лекарственных взаимодействий.

¶Формы выпуска и дозирование

Вориконазол Канон выпускается в виде таблеток 50 мг и 200 мг. Существуют также формы вориконазола других производителей — порошок для приготовления раствора для инфузий и суспензия для приёма внутрь.

Стандартные схемы приёма для взрослых:

Для приёма внутрь у взрослых с массой тела 40 кг и более ориентировочная схема — 400 мг каждые 12 часов в первые сутки, затем 200 мг каждые 12 часов. Таблетки принимают не менее чем за час до еды или через час после еды. Дозу корректируют при печёночной недостаточности и при необходимости поддерживать определённые концентрации в крови.

¶Фармакокинетика

Вориконазол хорошо всасывается при приёме внутрь; биодоступность достигает 96 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 58 %, метаболизируется в печени преимущественно изоферментами CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Выводится в основном в виде метаболитов с мочой. Из-за генетического полиморфизма CYP2C19 концентрации препарата в крови существенно варьируют у разных пациентов, что требует терапевтического лекарственного мониторинга в сложных случаях.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к вориконазолу или другим азолам;
• одновременном приёме с рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, сиролимусом, терфенадином, цизапридом и рядом других препаратов;
• тяжёлой печёночной недостаточности (при отсутствии жизненных показаний);
• беременности и в период грудного вскармливания (соотношение пользы и риска оценивает врач);
• детском возрасте до 2 лет (для таблетированной формы).

С осторожностью применяют при печёночной и почечной недостаточности, у пациентов с непереносимостью лактозы (вспомогательный компонент таблеток), при одновременном приёме с препаратами, влияющими на систему цитохрома P450.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• нарушения зрения (преходящие, обычно в первые дни терапии);
• головная боль, головокружение;
• тошнота, рвота, боли в животе, диарея;
• повышение активности печёночных ферментов;
• кожная сыпь, фотосенсибилизация;
• отёки, повышение артериального давления.

Редко развиваются тяжёлые реакции: гепатотоксичность, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, удлинение интервала QT. При длительном применении возможны периостит и другие костные изменения.

¶Лекарственные взаимодействия

Вориконазол является субстратом и ингибитором ферментов цитохрома P450, что обусловливает многочисленные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови такролимуса, циклоспорина, варфарина, омепразола, некоторых статинов и бензодиазепинов. Индукторы CYP450 (рифампицин, фенитоин) снижают концентрацию вориконазола и ослабляют его эффект. Одновременное применение с рядом препаратов запрещено. Перед началом терапии необходимо уточнить весь список принимаемых лекарств.

¶Хранение и отпуск

Препарат отпускается по рецепту. Таблетки хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности указывается на упаковке. Не следует применять препарат после истечения срока годности.

¶Место среди аналогов

Вориконазол Канон относится к дженерикам и содержит то же действующее вещество, что и оригинальный препарат Вифенд. Аналогичные воспроизведённые препараты выпускают и другие производители. Выбор конкретного торгового наименования осуществляет врач с учётом доступности, переносимости и клинической ситуации; взаимозаменяемость дженериков определяется подтверждённой биоэквивалентностью.