Вориконазол-АМЕДАРТ — противогрибковый препарат¶

Вориконазол-АМЕДАРТ — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества вориконазол, синтетического противогрибкового средства из группы триазолов. Выпускается российской фармацевтической компанией «АМЕДАРТ» в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и предназначен для системной терапии инвазивных грибковых инфекций. Препарат является воспроизведённым (дженериковым) аналогом оригинального вориконазола и применяется преимущественно в стационарных условиях у пациентов с ослабленным иммунитетом.

¶Действующее вещество

Вориконазол — противогрибковый препарат широкого спектра действия, относящийся ко второму поколению триазолов. Он был разработан в 1990-х годах и стал первым триазолом, эффективным против Aspergillus. Механизм действия основан на подавлении фермента 14α-стеролдеметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повреждению мембраны и гибели грибковой клетки.

Вориконазол активен в отношении:

• дрожжевых грибов рода Candida (в том числе некоторых штаммов, устойчивых к флуконазолу);
• плесневых грибов рода Aspergillus;
• возбудителей редких микозов — Scedosporium, Fusarium;
• Cryptococcus neoformans.

Препарат применяется как при кандидозах, так и при аспергиллёзе, что отличает его от более ранних азолов.

¶Лекарственные формы и состав

Под наименованием «Вориконазол-АМЕДАРТ» препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 50 мг и 200 мг. В состав таблетки входят действующее вещество вориконазол и вспомогательные компоненты — наполнители, разрыхлители, скользящие вещества, а также компоненты плёночной оболочки. Точный состав вспомогательных веществ определяется производителем и указывается в инструкции по медицинскому применению.

Существуют и другие лекарственные формы вориконазола — порошок для приготовления раствора для инфузий, а также пероральная суспензия, однако они выпускаются под иными торговыми наименованиями.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь вориконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность достигает примерно 96 % и практически не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Препарат умеренно связывается с белками плазмы (около 58 %), хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая спинномозговую жидкость.

Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 — CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Это обусловливает высокую вероятность лекарственных взаимодействий. Выведение осуществляется главным образом через почки в виде метаболитов. Из-за генетического полиморфизма CYP2C19 концентрация препарата в крови может существенно различаться у разных пациентов, что требует индивидуального подбора дозы.

¶Показания к применению

Вориконазол-АМЕДАРТ применяется для лечения:

• инвазивного аспергиллёза;
• кандидемии у пациентов без нейтропении;
• диссеминированного кандидоза кожи и внутренних органов;
• кандидоза пищевода;
• тяжёлых инвазивных инфекций, вызванных Scedosporium и Fusarium;
• других серьёзных грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом.

Препарат назначается при прогрессирующих, потенциально опасных для жизни микозах. Применение при поверхностных микозах, например при онихомикозе или дерматофитии ногтей, не является стандартной практикой из-за профиля безопасности.

¶Режим дозирования

Дозировка устанавливается врачом индивидуально. Обычно в первый день терапии назначается нагрузочная доза, превышающая поддерживающую, что позволяет быстро достичь терапевтической концентрации в крови. Далее переходят на поддерживающую дозу, которую принимают два раза в сутки.

У взрослых пациентов с массой тела 40 кг и более стандартная схема предполагает приём 400 мг каждые 12 часов в первые сутки, затем 200 мг каждые 12 часов. Для пациентов с массой тела менее 40 кг дозы корректируются в сторону уменьшения. При переходе с внутривенного введения на пероральный приём дозу сохраняют.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к вориконазолу или другим азоловым противогрибковым средствам. Не применяется одновременно с рядом лекарств, метаболизирующихся через CYP3A4, — рифампицином, карбамазепином, барбитуратами, некоторыми антиретровирусными препаратами, поскольку это может привести к снижению эффективности или токсическим эффектам.

С осторожностью препарат назначают при:

• нарушениях функции печени и почек;
• удлинении интервала QT на электрокардиограмме;
• электролитных нарушениях;
• беременности и в период грудного вскармливания.

Во время лечения необходим контроль функции печени, поскольку вориконазол может вызывать гепатотоксичность. Также возможно удлинение интервала QT и связанные с этим нарушения ритма сердца.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• головная боль, головокружение;
• нарушения зрения, в том числе светобоязнь и изменение цветовосприятия;
• тошнота, рвота, боли в животе, диарея;
• повышение активности печёночных ферментов;
• сыпь, зуд;
• отёки, повышение температуры.

В редких случаях возможны серьёзные реакции — анафилаксия, тяжёлые поражения печени, фототоксичность при длительном применении, тромбофлебит при внутривенном введении.

¶Место в терапии и аналоги

Вориконазол относится к препаратам первой линии при инвазивном аспергиллёзе и рассматривается как альтернатива амфотерицину B благодаря лучшей переносимости и возможности перорального приёма. Помимо «Вориконазол-АМЕДАРТ», на рынке присутствуют другие дженерики и оригинальный препарат, а также близкие по спектру действия средства — позаконазол, изавуконазол, каспофунгин.

Выбор конкретного препарата определяется возбудителем инфекции, тяжестью состояния пациента, функцией печени и почек, а также возможными лекарственными взаимодействиями. Самолечение противогрибковыми средствами системного действия недопустимо — назначение и контроль терапии проводит врач.