Вилтегравир как ингибитор интегразы ВИЧ¶

Вилтегравир — антиретровирусный препарат, относящийся к классу ингибиторов интегразы ВИЧ. Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей. Отличается высокой противовирусной активностью, быстрым снижением вирусной нагрузки и относительно благоприятным профилем безопасности.

¶Механизм действия

Вилтегравир блокирует фермент интегразу ВИЧ — один из трёх ключевых ферментов вируса (наряду с обратной транскриптазой и протеазой). Интеграза осуществляет встраивание (интеграцию) синтезированной на матрице РНК вирусной ДНК в геном клетки-хозяина. Без этого этапа провирусная ДНК не может сохраняться и воспроизводиться.

Препарат связывается с активным центром интегразы и блокирует стадию переноса цепи (strand transfer), препятствуя встраиванию вирусной ДНК в хромосому. В результате репликация вируса прерывается на ранней стадии. Вилтегравир действует вне зависимости от того, инфицирована ли клетка впервые или вирус уже интегрирован в её геном, что отличает ингибиторы интегразы от некоторых других классов препаратов.

¶История и разработка

Вилтегравир был разработан японской фармацевтической компанией Shionogi в сотрудничестве с GlaxoSmithKline (ныне ViiV Healthcare). Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в августе 2013 года, в Европейском союзе — в 2014 году. Препарат стал вторым одобренным ингибитором интегразы после ралтегравира.

¶Формы выпуска и дозирование

Вилтегравир выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 25 мг и 50 мг. Стандартная схема для взрослых — 50 мг один раз в сутки (в составе комбинированной терапии) либо 25 мг два раза в сутки при одновременном приёме с некоторыми индукторами ферментов (например, рифампицином). Для детей дозировка рассчитывается по массе тела.

Существует также комбинированный препарат, содержащий вилтегравир, абакавир и ламивудин в одной таблетке.

¶Эффективность

В клинических исследованиях (программы SINGLE, FLAMINGO, STRIIVING) вилтегравир в составе АРТ демонстрировал высокую частоту достижения неопределяемой вирусной нагрузки (менее 50 копий/мл) уже через 24–48 недель терапии. В ряде сравнительных исследований он превосходил по эффективности режимы на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторов протеазы.

Препарат обладает высокой генетической устойчивостью: для развития значимой резистентности обычно требуется несколько мутаций в гене интегразы.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные явления — головная боль, тошнота, диарея, бессонница, утомляемость. В редких случаях возможны повышение уровня печёночных ферментов и реакции гиперчувствительности. Вилтегравир не требует приёма с пищей и не взаимодействует с большинством распространённых лекарств, что упрощает его применение.

¶Значение

Вилтегравир входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и рекомендован в качестве предпочтительного компонента первой линии АРТ во многих национальных и международных клинических руководствах. Его внедрение расширило возможности терапии, в том числе у пациентов с резистентностью к другим классам препаратов.