Веротрексед — препарат для лечения сетчатки¶

Веротрексед® — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества афлиберцепт — рекомбинантный гибридный белок, относящийся к классу так называемых «ловушек» (trap) для факторов роста эндотелия сосудов (VEGF). Применяется в офтальмологии для интравитреального (внутрь стекловидного тела) введения при лечении ряда заболеваний сетчатки, сопровождающихся патологическим ангиогенезом и отёком. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и выпускается в виде раствора для инъекций во флаконах и предварительно заполненных шприцах.

¶Механизм действия

Афлиберцепт представляет собой рекомбинантный гибридный белок, сконструированный из фрагментов внеклеточных доменов рецепторов VEGF человека (VEGFR1 и VEGFR2), соединённых с Fc-фрагментом иммуноглобулина IgG1. Такая структура выполняет роль «ловушки»: молекула связывает внеклеточные лиганды VEGF-A и VEGF-B, а также плацентарный фактор роста (PlGF) с высокой аффинностью, препятствуя их взаимодействию с нативными рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток.

Блокирование сигнального пути VEGF приводит к подавлению патологического роста новообразованных сосудов (неоваскуляризации), снижению проницаемости сосудистой стенки и уменьшению отёка сетчатки. Именно эти процессы лежат в основе таких заболеваний, как неоваскулярная (влажная) форма возрастной макулярной дегенерации, диабетический макулярный отёк, отёк макулы вследствие окклюзии вен сетчатки и патологическая миопия, осложнённая хориоидальной неоваскуляризацией.

По сравнению с рядом других анти-VEGF-агентов афлиберцепт характеризуется более широким спектром связываемых мишеней (VEGF-A, VEGF-B, PlGF) и высокой аффинностью связывания, что обеспечивает продолжительное подавление ангиогенного стимула.

¶Показания к применению

К основным зарегистрированным показаниям относятся:

• неоваскулярная (влажная) форма возрастной макулярной дегенерации (ВМД);
• диабетический макулярный отёк (ДМО);
• макулярный отёк вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или её ветвей;
• диабетическая ретинопатия с поражением макулярной зоны;
• миопическая хориоидальная неоваскуляризация;
• ретинопатия недоношенных (в определённых схемах терапии, в зависимости от регистрации и клинических рекомендаций).

Препарат вводится в условиях операционной или процедурного кабинета под местной анестезией; инъекция выполняется в стекловидное тело через склеру в проекции pars plana. Процедура требует соблюдения правил асептики, поскольку риск инфекционных осложнений (эндофтальмит) является одним из наиболее серьёзных.

¶Режим дозирования

Схема лечения подбирается индивидуально и зависит от нозологии. Для влажной формы ВМД типична нагрузочная фаза — как правило, одна инъекция в месяц в течение первых трёх месяцев, после чего возможен переход на режим «по потребности» (pro re nata) или на схему с фиксированным удлинением интервалов (treat-and-extend). Для диабетического макулярного отёка и окклюзий вен сетчатки применяются собственные протоколы с иной частотой введения.

Дозировка обычно выражается в миллиграммах действующего вещества на инъекцию и определяется инструкцией по медицинскому применению и клиническими рекомендациями. Самостоятельное изменение интервалов между введениями недопустимо.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления связаны с самой процедурой интравитреальной инъекции и включают:

• конъюнктивальные кровоизлияния;
• ощущение «плавающих помутнений»;
• преходящее повышение внутриглазного давления;
• боль и дискомфорт в глазу;
• воспалительные реакции переднего отрезка.

К редким, но тяжёлым осложнениям относятся эндофтальмит, отслойка сетчатки, травматическая катаракта, стойкое повышение внутриглазного давления. Существуют данные о возможном повышении риска артериальных тромбоэмболических событий при системном воздействии анти-VEGF-препаратов, что требует оценки соотношения пользы и риска у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Препарат противопоказан при активной или подозреваемой инфекции глаза и его придатков, при выраженном воспалении внутри глаза, а также при известной гиперчувствительности к афлиберцепту или вспомогательным компонентам. Беременность и период грудного вскармливания требуют взвешенного решения врача.

¶Место в терапии и аналоги

Афлиберцепт относится к группе анти-VEGF-препаратов, широко применяемых в офтальмологии с середины 2000-х — начала 2010-х годов. Наряду с ним в клинической практике используются ранибизумаб, бролуцизумаб, а также бевацизумаб в нерегистрируемом («off-label») применении в ряде стран. Выбор конкретного агента определяется формой заболевания, исходной остротой зрения, сопутствующей патологией, стоимостью терапии и доступностью препарата в системе здравоохранения.

Ключевым фактором эффективности является раннее начало лечения и регулярность введений: при несоблюдении протокола наблюдается снижение достигнутого прироста остроты зрения. Поэтому большое значение имеют мониторинг (оптическая когерентная томография, ангиография), приверженность пациента и организационные возможности клиники.

¶Производство и обращение

Препарат выпускается в форме раствора для интравитреального введения. Условия хранения предполагают защиту от света и соблюдение температурного режима, указанного в инструкции; замораживание не допускается. Отпуск осуществляется по рецепту врача, применение — только медицинскими специалистами соответствующего профиля.

В Российской Федерации обращение лекарственного средства регулируется законодательством об обращении лекарственных средств, а назначение производится в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и клиническими рекомендациями профильных медицинских сообществ.

¶Значение

Появление анти-VEGF-терапии, включая афлиберцепт, изменило подход к лечению заболеваний сетчатки, ранее приводивших к необратимой потере центрального зрения. Интравитреальные инъекции стали рутинной практикой в офтальмологических центрах, а сама группа препаратов — одним из наиболее востребованных направлений в офтальмофармакологии.