Афлиберцепт — ингибитор VEGF в офтальмологии¶

Афлиберцепт — рекомбинантный гибридный белок, применяемый в офтальмологии как ингибитор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Представляет собой растворимый рецептор-ловушку, который связывает изоформы VEGF-A, VEGF-B и плацентарный фактор роста (PlGF), блокируя их взаимодействие с клеточными рецепторами и подавляя патологический ангиогенез и повышение сосудистой проницаемости. В офтальмологической практике используется в виде интравитреальных инъекций.

¶Механизм действия

VEGF — ключевой медиатор неоваскуляризации и отёка сетчатки при ряде заболеваний глаза. Афлиберцепт сконструирован как «ловушка»: он объединяет внеклеточные домены рецепторов VEGFR-1 и VEGFR-2, соединённые с Fc-фрагментом иммуноглобулина IgG1. Такая структура обеспечивает высокое сродство к лигандам VEGF-A и PlGF, превосходящее сродство моноклональных антител. Связывая лиганды, препарат препятствует активации рецепторов на эндотелиоцитах, что снижает проницаемость капилляров и тормозит рост новообразованных сосудов.

Молекулярная масса афлиберцепта существенно выше, чем у ранибизумаба, что влияет на распределение в тканях глаза и длительность действия.

¶Применение в офтальмологии

Основные показания к интравитреальному введению:

• неоваскулярная (влажная) форма возрастной макулярной дегенерации;
• диабетический макулярный отёк;
• отёк сетчатки вследствие окклюзии вен сетчатки;
• диабетическая ретинопатия;
• неоваскулярная глаукома (в отдельных случаях).

Препарат вводится в стекловидное тело по схеме «загрузочных» доз с последующим переходом на поддерживающие инъекции; интервалы подбираются индивидуально по анатомическому и функциональному ответу.

¶Сравнение с другими анти-VEGF средствами

Афлиберцепт отличается более широким спектром связываемых лигандов и, по данным ряда исследований, сопоставимой или несколько большей эффективностью при удлинённых интервалах введения у части пациентов. Выбор препарата определяется клинической картиной, доступностью и индивидуальными особенностями.

¶Безопасность

Наиболее частые нежелательные явления связаны с самой процедурой инъекции: конъюнктивальные кровоизлияния, боль, преходящее повышение внутриглазного давления. Реже отмечаются эндофтальмит, отслойка сетчатки, катаракта. Системные эффекты обусловлены возможным попаданием препарата в кровоток и теоретическим влиянием на заживление ран и сосудистую систему.

¶История и разработка

Афлиберцепт разработан на основе технологии рецепторных «ловушек» и был одобрен для офтальмологического применения в США в 2011 году, в России зарегистрирован позднее. Первоначально создавался как системный противоопухолевый агент (для терапии колоректального рака в комбинации с химиотерапией), однако наибольшее распространение получил именно в офтальмологии благодаря локальному введению и выраженному антиотёчному эффекту.

¶Значение

Афлиберцепт входит в группу базовых анти-VEGF препаратов, изменивших подход к лечению неоваскулярных заболеваний сетчатки. Его появление расширило возможности контроля отёка и неоваскуляризации, позволив у части пациентов увеличивать промежутки между инъекциями без потери эффективности, что снижает нагрузку на пациента и систему здравоохранения.