Верапамил при артериальной гипертензии¶

Верапамил — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция), применяемое, в частности, для снижения артериального давления при артериальной гипертензии. Относится к производным фенилалкиламинов (папавериноподобная подгруппа) и характеризуется преимущественным влиянием на миокард и проводящую систему сердца, а также умеренным периферическим вазодилатирующим действием.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Верапамил блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках сосудов и кардиомиоцитах, препятствуя входу ионов кальция внутрь клетки. В результате снижается тонус гладкой мускулатуры артериол, уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление, что ведёт к падению артериального давления. Дополнительно препарат урежает частоту сердечных сокращений, снижает сократимость миокарда и замедляет атриовентрикулярную проводимость.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь верапамил хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому биодоступность составляет около 20–35 %. Метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450 (изофермент CYP3A4), выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения — от 3 до 7 часов при однократном приёме и увеличивается при длительной терапии и у пациентов с печёночной недостаточностью.

¶Применение при артериальной гипертензии

Верапамил используется для лечения артериальной гипертензии, в том числе в составе комбинированной терапии. Наиболее оправдано его назначение у пациентов с сопутствующими состояниями:

• наджелудочковыми тахиаритмиями (фибрилляция предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия);
• стенокардией напряжения;
• гипертрофией левого желудочка;
• хронической болезнью почек (в определённых клинических ситуациях).

Препарат применяется как в виде обычных таблеток (короткого действия), так и в форме пролонгированных лекарственных форм, обеспечивающих стабильную концентрацию в крови в течение суток. Пролонгированные формы предпочтительны для длительной терапии гипертензии, поскольку позволяют принимать препарат один-два раза в день и снижают выраженность пиковых эффектов.

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально. Обычно лечение начинают с минимальных доз с постепенным их увеличением под контролем артериального давления и частоты сердечных сокращений. Пролонгированные формы назначают, как правило, один раз в сутки, преимущественно утром. При печёночной недостаточности требуется коррекция дозы в сторону уменьшения.

¶Место в терапии гипертензии

Верапамил не является препаратом первой линии при неосложнённой артериальной гипертензии в большинстве современных рекомендаций, где предпочтение отдаётся тиазидным диуретикам, ингибиторам АПФ, блокаторам рецепторов ангиотензина II и дигидропиридиновым антагонистам кальция (например, амлодипину). Тем не менее недигидропиридиновые антагонисты кальция, включая верапамил, занимают определённую нишу, особенно при сочетании гипертензии с тахиаритмиями или стенокардией.

¶Побочные эффекты

Среди нежелательных реакций наиболее характерны:

• брадикардия, атриовентрикулярная блокада;
• запоры (наиболее частый побочный эффект);
• головокружение, головная боль;
• отёки голеней;
• тошнота;
• гипотензия при передозировке;
• редко — гиперплазия дёсен.

Выраженность побочных эффектов часто зависит от дозы и формы выпуска.

¶Противопоказания и взаимодействия

Верапамил противопоказан при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде II–III степени, синдроме слабости синусового узла, тяжёлой гипотензии, острой сердечной недостаточности, кардиогенном шоке. С осторожностью применяется при печёночной и почечной недостаточности.

Клинически значимы взаимодействия с бета-адреноблокаторами (риск брадикардии и блокады), дигоксином (повышение его концентрации), статинами, некоторыми антиаритмиками. Верапамил является ингибитором CYP3A4 и гликопротеина P, что повышает концентрацию многих сопутствующих препаратов.

¶Сравнение с другими антагонистами кальция

В отличие от дигидропиридинов, верапамил и дилтиазем сильнее влияют на сердце, поэтому их не рекомендуется сочетать с бета-адреноблокаторами без особых показаний.

¶Историческая справка

Верапамил был синтезирован в 1962 году в Германии и первоначально рассматривался как коронаролитическое средство. Позже было установлено, что его действие связано с блокадой кальциевых каналов, что положило начало целому классу лекарственных препаратов — антагонистов кальция.