Валацикловир и ацикловир: сравнение¶

Валацикловир — противовирусный препарат группы аналогов нуклеозидов, применяемый для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ) и опоясывающего лишая (Varicella zoster). Он представляет собой L-валиновый эфир ацикловира и является пролекарством: в организме превращается в ацикловир, который и обеспечивает противовирусное действие. Ацикловир — базовый противовирусный препарат той же группы, применяемый с начала 1980-х годов и ставший «золотым стандартом» терапии герпесвирусных инфекций. Сравнение этих двух средств сводится к различиям в биодоступности, режиме дозирования и удобстве применения при сходном механизме действия.

¶Механизм действия

Оба препарата действуют на один и тот же фермент — вирусную тимидинкиназу. Ацикловир проникает в инфицированную клетку, фосфорилируется вирусным ферментом до монофосфата, затем клеточными киназами — до трифосфата. Активная форма ацикловира трифосфата конкурирует с гуанозинтрифосфатом и встраивается в синтезируемую ДНК вируса, блокируя её удлинение и подавляя репликацию. Поскольку первичное фосфорилирование зависит от вирусной тимидинкиназы, препарат действует избирательно на инфицированные клетки, что снижает токсичность для здоровых тканей.

Валацикловир сам по себе неактивен. После приёма внутрь он быстро и почти полностью превращается в ацикловир под действием печёночного фермента валацикловиргидролазы. Таким образом, конечный механизм противовирусного эффекта у обоих препаратов идентичен — различие состоит лишь в фармакокинетике.

¶Биодоступность и фармакокинетика

Ключевое отличие валацикловира от ацикловира — значительно более высокая биодоступность при приёме внутрь.

Низкая биодоступность ацикловира при пероральном приёме вынуждает назначать его часто и в высоких дозах. Валацикловир за счёт лучшего всасывания создаёт в крови концентрации ацикловира, сопоставимые с таковыми при внутривенном введении ацикловира, что позволяет сократить число приёмов до двух-трёх в сутки.

¶Показания к применению

Оба препарата применяются при:

• герпесе губ и кожи (ВПГ 1-го и 2-го типов);
• генитальном герпесе;
• опоясывающем лишае (Herpes zoster);
• ветряной оспе (преимущественно у взрослых и групп риска);
• профилактике герпесвирусных инфекций у пациентов с иммунодефицитом, в том числе после трансплантации органов и при ВИЧ-инфекции.

Валацикловир чаще используют при опоясывающем лишае и для супрессивной терапии генитального герпеса, поскольку он удобнее в режиме дозирования. Ацикловир выпускается также в формах для местного применения (мази, кремы) и для внутривенного введения, что расширяет его применение при тяжёлых и системных инфекциях.

¶Режим дозирования и удобство

Ацикловир внутрь обычно назначают по 200–400 мг 5 раз в сутки (при опоясывающем лишае — до 800 мг 5 раз в сутки). Валацикловир принимают по 500 мг или 1000 мг 2–3 раза в сутки. Меньшая кратность приёма повышает приверженность лечению, что особенно важно при длительной супрессивной терапии.

¶Безопасность и побочные эффекты

Профили безопасности препаратов близки, поскольку действующее вещество одно и то же. Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, диарея, головокружение. Редко возможны нарушения со стороны почек, особенно при обезвоживании или одновременном приёме нефротоксичных средств. У пожилых пациентов и при почечной недостаточности требуется коррекция дозы; при тяжёлой почечной недостаточности предпочтителен ацикловир в форме для внутривенного введения под контролем врача.

Валацикловир, как правило, лучше переносится за счёт меньшей частоты приёмов и более стабильной концентрации в крови, однако серьёзных различий в спектре побочных эффектов между препаратами не выявлено.

¶Стоимость и доступность

Ацикловир — генерический препарат, выпускается множеством производителей и стоит значительно дешевле. Валацикловир дороже, что связано с патентной защитой и более сложным синтезом. В ряде стран доступны дженерики валацикловира, что снижает разницу в цене. При выборе учитывают как клиническую эффективность, так и экономические факторы.

¶Что общего и в чём разница

Общее:

• одинаковый механизм противовирусного действия;
• одинаковый спектр активности (ВПГ-1, ВПГ-2, Varicella zoster);
• сходные побочные эффекты;
• выведение почками.

Различия:

• валацикловир — пролекарство, ацикловир — активное вещество;
• биодоступность валацикловира в 2–3 раза выше;
• валацикловир принимают реже (2–3 раза в сутки против 5);
• ацикловир дешевле и доступен в большем числе лекарственных форм;
• валацикловир удобнее при длительной терапии.

¶Выводы для практики

При лёгких формах герпеса, а также при необходимости местной терапии обычно достаточно ацикловира. При опоясывающем лишае, частых рецидивах генитального герпеса и необходимости длительной супрессивной терапии предпочтителен валацикловир из-за удобного режима дозирования и более высокой биодоступности. Окончательный выбор делает врач с учётом тяжести инфекции, состояния почек, сопутствующих заболеваний и стоимости лечения.