Вакцины против гемофильной инфекции¶

Вакцина против гемофильной инфекции типа b (Hib-вакцина) — препарат для активной иммунизации, предназначенный для профилактики заболеваний, вызываемых бактерией Haemophilus influenzae типа b. Относится к классу конъюгированных вакцин: полисахарид капсулы возбудителя химически связывается с белком-носителем, что обеспечивает формирование стойкого иммунного ответа даже у детей раннего возраста. Вакцинация против Hib входит в национальные календари профилактических прививок большинства стран мира и в перечень рекомендаций Всемирной организации здравоохранения.

¶Возбудитель и заболевание

Haemophilus influenzae — грамотрицательная бактерия, впервые описанная Рихардом Пфайффером в 1892 году; одно время её ошибочно считали возбудителем гриппа, отсюда историческое название «палочка инфлюэнцы». Бактерия имеет несколько серотипов, различающихся строением капсульного полисахарида: a, b, c, d, e, f и нетипируемые штаммы. Наибольшую опасность представляет серотип b, капсула которого содержит полирибозилрибитолфосфат (PRP) — основной фактор вирулентности.

Hib-инфекция передаётся воздушно-капельным путём и может вызывать:

• гнойный менингит — наиболее тяжёлую форму, часто с неврологическими последствиями;
• эпиглоттит — воспаление надгортанника с риском асфиксии;
• пневмонию;
• септицемию и септический артрит;
• отит и синусит.

До внедрения массовой иммунизации Hib был ведущей причиной бактериального менингита у детей до пяти лет. По оценкам ВОЗ, до эры вакцинации ежегодно регистрировалось несколько сотен тысяч случаев тяжёлых Hib-заболеваний, значительная часть которых заканчивалась летально или инвалидизацией.

¶История разработки

Первую полисахаридную вакцину на основе очищенного PRP создали в 1970-х годах. Она оказалась эффективной у детей старше 18 месяцев, но не вызывала достаточного иммунного ответа у младенцев — основной группы риска, поскольку полисахаридные антигены не стимулируют T-клеточный иммунный ответ.

Решением стала технология конъюгации, предложенная в 1980-х годах. Полисахарид PRP ковалентно присоединяли к белку-носителю (например, столбнячному или дифтерийному анатоксину, а также к менингококковому белку), что превращало антиген в T-зависимый и обеспечивало формирование иммунологической памяти у детей с первых месяцев жизни. Первая конъюгированная Hib-вакцина была лицензирована в США в 1987 году. Массовое применение привело к снижению заболеваемости Hib-менингитом в странах с высоким охватом иммунизацией более чем на 90 %.

¶Состав и механизм действия

Современные Hib-вакцины содержат:

Введение вакцины стимулирует выработку антител класса IgG против PRP. Эти антитела обеспечивают бактерицидную активность и защищают от инвазивных форм инфекции. Иммунологическая память сохраняется длительно; после полного курса прививок защитный уровень антител поддерживается, по данным исследований, не менее нескольких лет, а повторное введение (бустер) усиливает ответ.

¶Схема вакцинации

Схемы различаются в зависимости от страны и типа препарата:

• Трёхдозовая схема (2, 4, 6 месяцев) с ревакцинацией в 18 месяцев — распространена в США и ряде европейских стран.
• Двухдозовая схема с ревакцинацией — применяется в некоторых национальных календарях.
• В России Hib-вакцина входит в календарь профилактических прививок; вакцинация проводится детям из групп риска, схема включает введение в 3, 4,5 и 6 месяцев с ревакцинацией в 18 месяцев.

Вакцина часто комбинируется в одном шприце с другими препаратами (АКДС, вакциной против гепатита B, полиомиелита), что снижает число инъекций.

¶Эффективность и безопасность

Конъюгированные Hib-вакцины относятся к наиболее изученным и безопасным. Эффективность полного курса в профилактике инвазивных Hib-инфекций оценивается в 90–99 %. Массовая иммунизация обеспечивает также коллективный иммунитет: снижается циркуляция возбудителя, что защищает и непривитых.

Побочные реакции обычно слабые и кратковременные: болезненность в месте инъекции, покраснение, умеренное повышение температуры, реже — беспокойство или сонливость. Серьёзные нежелательные явления крайне редки. Вакцина противопоказана при тяжёлой аллергической реакции на компоненты препарата или предыдущую дозу.

¶Значение и распространение

Hib-вакцинация — один из наиболее успешных примеров профилактики бактериальных инфекций у детей. В странах, внедривших массовую иммунизацию, заболеваемость инвазивными Hib-инфекциями снизилась на порядок. ВОЗ рекомендует включать Hib-вакцину в национальные программы иммунизации всех стран; по состоянию на 2020-е годы она применяется более чем в 190 государствах.

Отдельного внимания заслуживает вопрос взаимозаменяемости препаратов разных производителей: поскольку все конъюгированные Hib-вакцины формируют сходный иммунный ответ, допускается использование разных вакцин в рамках курса при отсутствии препарата того же производителя, однако конкретные решения принимаются в соответствии с инструкциями и национальными рекомендациями.

¶Сравнение с другими подходами

В отличие от полисахаридных вакцин против пневмококка и менингококка, которые также прошли путь конъюгации, Hib-вакцина стала первой успешной конъюгированной вакциной и послужила моделью для разработки аналогичных препаратов. Это делает её важной вехой в вакцинологии: технология конъюгации впоследствии была применена для создания вакцин против пневмококковой и менингококковой инфекций, а также легла в основу ряда современных разработок.