Цисплатин-ЛЭНС — противоопухолевый препарат¶

Цисплатин-ЛЭНС® — российский противоопухолевый лекарственный препарат на основе цисплатина, относящийся к группе алкилирующих цитостатиков платинового ряда. Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и применяется в системной химиотерапии злокачественных новообразований. Действующее вещество — цисплатин (cis-диамминдихлорплатина(II)) — координационное соединение двухвалентной платины, синтезированное в 1844 году, а его противоопухолевая активность обнаружена в 1965 году.

¶Общие сведения

Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и производится компанией «ЛЭНС-Фарм» (ЛЭНС, Россия). Торговое наименование «Цисплатин-ЛЭНС®» включает указание на производителя, что характерно для воспроизведённых (дженериковых) препаратов. Лекарственная форма — концентрат для приготовления раствора для инфузий, содержащий цисплатин в концентрации 0,5 мг/мл или 1 мг/мл во флаконах различной ёмкости. Вводится исключительно внутривенно, обычно в условиях стационара под контролем врача-онколога.

¶Механизм действия

Цисплатин проникает в клетку путём пассивной диффузии и активного транспорта. В цитоплазме, где концентрация хлоридов ниже, чем во внеклеточной среде, молекула теряет хлоридные лиганды и превращается в реакционноспособный электрофильный комплекс. Последний связывается с нуклеофильными центрами пуриновых оснований ДНК, преимущественно с гуанином, образуя внутрицепочечные и межцепочечные сшивки (аддукты). Такие повреждения нарушают репликацию и транскрипцию, блокируют деление клетки и запускают апоптоз. Клетки, не способные эффективно репарировать повреждённую ДНК, погибают. Цисплатин не обладает фазовой специфичностью, то есть действует на клетки в разные периоды клеточного цикла, хотя наибольшая чувствительность отмечается в S-фазе.

¶Показания к применению

Цисплатин входит в состав многих стандартных схем химиотерапии и применяется как в монотерапии, так и в комбинациях с другими цитостатиками. Основные показания:

• рак яичка и яичников, включая герминогенные опухоли;
• немелкоклеточный и мелкоклеточный рак лёгкого;
• рак мочевого пузыря и уротелия;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• рак шейки матки;
• рак пищевода и желудка;
• гепатоцеллюлярный рак (в составе комбинированных режимов).

Препарат может назначаться как препарат первой линии, так и при рецидивах после предшествующего лечения.

¶Режим дозирования

Дозировка определяется индивидуально и зависит от схемы терапии, площади поверхности тела пациента, функции почек и общего состояния. Типичные режимы:

Перед каждым введением обязателен контроль креатинина, клиренса креатинина, электролитов (особенно магния и калия), а также показателей крови. Для снижения нефротоксичности применяется гидратация — инфузия изотонического раствора натрия хлорида до и после введения цисплатина, а также форсированный диурез.

¶Побочные эффекты

Цисплатин — один из наиболее токсичных цитостатиков. Спектр нежелательных реакций широк:

• Нефротоксичность — наиболее значимое ограничение; проявляется повышением креатинина, снижением клубочковой фильтрации, электролитными нарушениями (гипомагниемия, гипокалиемия).
• Гематологическая токсичность — миелосупрессия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
• Гастроинтестинальные реакции — выраженная тошнота и рвота (высокий эметогенный потенциал), требующие профилактики противорвотными средствами, включая антагонисты серотониновых рецепторов и NK1-антагонисты.
• Ототоксичность — необратимое снижение слуха, особенно в высокочастотном диапазоне, шум в ушах.
• Нейротоксичность — периферическая сенсорная нейропатия, парестезии.
• Аллергические реакции — возможны при повторных введениях.

При попадании концентрата на кожу или слизистые требуется немедленное промывание.

¶Меры предосторожности

Препарат противопоказан при выраженном нарушении функции почек, тяжёлой миелосупрессии, беременности и в период лактации. Цисплатин обладает эмбриотоксическим, мутагенным и канцерогенным действием. При работе с раствором соблюдаются правила цитостатической безопасности: использование перчаток, защитной одежды, работа в вытяжном шкафу или ламинарном боксе. Раствор готовят непосредственно перед введением; при попадании в глаза промывают их большим количеством воды.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Цисплатин усиливает нефро- и ототоксичность аминогликозидов и других нефротоксичных средств. Совместное применение с вакцинами, содержащими живые микроорганизмы, не рекомендуется из-за риска генерализованной инфекции на фоне иммуносупрессии. Цисплатин может снижать концентрацию некоторых противоэпилептических препаратов. При комбинации с паклитакселом последовательность введения влияет на профиль токсичности.

¶Хранение и условия отпуска

Препарат хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции (обычно не выше 25 °C), в недоступном для детей месте. Отпускается по рецепту врача и применяется только в специализированных онкологических учреждениях. Срок годности и конкретные условия указаны на упаковке и в инструкции производителя.

¶Место в терапии

Цисплатин остаётся одним из базовых цитостатиков мировой онкологии с 1970-х годов. Его высокая эффективность в ряде опухолей сочетается со значительной токсичностью, что стимулирует разработку менее токсичных аналогов — карбоплатина и оксалиплатина, а также поиск способов снижения побочных эффектов. Воспроизведённые препараты, включая Цисплатин-ЛЭНС®, расширяют доступность терапии на российском рынке при условии подтверждённой биоэквивалентности оригинальному лекарству.