Ценерезим — противомалярийный препарат¶

Ценерезим — торговое наименование лекарственного препарата на основе артеметера (артеметер), относящегося к группе артемизининов — противомалярийных средств, выделенных из растения полынь однолетняя (Artemisia annua). Применяется главным образом для лечения малярии, в первую очередь тяжёлых форм, вызванных Plasmodium falciparum, а также как компонент комбинированной терапии на основе артемизинина (АКТ). Препарат известен преимущественно на рынках Юго-Восточной Азии и Африки.

¶Действующее вещество

Артеметер — полусинтетическое производное артемизинина, содержащее эндопероксидную группу, которая, как считается, играет ключевую роль в его противопаразитарном действии. Вещество быстро метаболизируется в организме, период полувыведения короткий, что требует повторного введения в течение суток. Именно из-за быстрого выведения артемизинины почти никогда не применяют в виде монотерапии: их сочетают с более медленно действующими «партнёрскими» препаратами, чтобы снизить риск рецидива и замедлить развитие устойчивости паразита.

¶Формы выпуска и состав

Ценерезим выпускается в виде таблеток и инъекционных форм. В комбинированных вариантах артеметер сочетается с другим противомалярийным средством (например, с люмефантрином). Дозировка подбирается по массе тела пациента и тяжести заболевания; для детей существуют отдельные педиатрические формы.

¶Механизм действия

Артемизинины активируются в присутствии ионов железа и гема, образующегося при переваривании гемоглобина паразитом. Образующиеся свободные радикалы повреждают мембраны и белки плазмодия, что приводит к его быстрой гибели. Действие развивается стремительно — уже в первые часы концентрация паразитов в крови заметно снижается, что особенно важно при тяжёлой малярии.

¶Показания и применение

Основные показания:

• тяжёлая и осложнённая малярия, вызванная P. falciparum;
• церебральная малярия;
• малярия у детей в эндемичных регионах;
• часть схем комбинированной терапии при неосложнённой малярии.

Препарат применяется преимущественно в условиях стационара при тяжёлых формах, когда требуется парентеральное введение.

¶История и контекст

Артемизинин был выделен китайским фармакологом Ту Юю и её коллегами в 1970-х годах в рамках государственной программы по поиску новых противомалярийных средств. За это открытие в 2015 году была присуждена Нобелевская премия по физиологии или медицине (совместно с Уильямом Кэмпбеллом и Сатоси Омурой). Артеметер и его препараты, включая Ценерезим, стали частью глобальной стратегии борьбы с малярией, рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения. Массовое внедрение АКТ в 2000-х годах позволило существенно снизить смертность от малярии в Африке к югу от Сахары.

¶Безопасность и побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относят головную боль, головокружение, тошноту, боли в животе, нарушения сна. Возможны изменения лабораторных показателей крови. При парентеральном введении требуется контроль состояния пациента. Препарат не рекомендуется при первом триместре беременности, за исключением случаев, когда польза превышает риск; решение принимает врач.

¶Устойчивость и ограничения

Главная проблема артемизининов — формирование устойчивости P. falciparum. В районах Большого Меконга (Юго-Восточная Азия) с 2000-х годов фиксировали замедление выведения паразитов после лечения, а позднее сообщения об устойчивости появились и в отдельных регионах Африки. В связи с этим ВОЗ настаивает на применении исключительно комбинированных схем и запрете монотерапии артемизининами. Ценерезим, как и другие препараты этой группы, не должен использоваться в качестве единственного средства.

¶Регулирование и доступность

Артемизининовые препараты входят в перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Доступность в эндемичных странах обеспечивается через международные закупочные механизмы и программы донорской помощи. Качество препаратов критично: в прошлом в ряде регионов выявляли фальсифицированные и субстандартные противомалярийные средства, что подрывало лечение и способствовало устойчивости. Поэтому закупки ориентированы на препараты, прошедшие предварительную квалификацию ВОЗ.

¶Значение

Ценерезим относится к числу препаратов, которые сыграли заметную роль в снижении смертности от малярии в эндемичных регионах. Вместе с тем его применение неразрывно связано с проблемой устойчивости, что делает необходимыми постоянный мониторинг эффективности, разработку новых комбинаций и контроль качества лекарств на местах.