Трипторелин-лонг — препарат пролонгированного действия¶

Трипторелин-лонг — лекарственный препарат на основе синтетического аналога гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) трипторелина, выпускаемый в форме депо с пролонгированным высвобождением. Относится к группе антигонадотропных средств — агонистов ГнРГ длительного действия. Применяется преимущественно в онкологии, гинекологии и урологии для обратимой медикаментозной блокады функции гипофизарно-гонадной системы.

¶Действующее вещество

Трипторелин — декапептид, синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса. Его аминокислотная последовательность модифицирована по сравнению с естественным гормоном, что повышает устойчивость к ферментативному расщеплению и увеличивает сродство к рецепторам гипофиза. Молекулярная масса — около 1311 Да.

Суффикс «-лонг» в названии отражает не химическую структуру, а лекарственную форму: препарат создан для длительного, постепенного поступления активного вещества в кровоток, что позволяет вводить его с интервалами в недели и месяцы вместо ежедневных инъекций.

¶Механизм действия

Трипторелин связывается с рецепторами ГнРГ на клетках передней доли гипофиза. В отличие от пульсирующего физиологического выделения природного гормона, непрерывное воздействие агониста приводит к парадоксальному эффекту:

1. В первые дни отмечается кратковременная стимуляция — так называемый «всплеск» (flare-up) с повышением уровня лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, а вслед за ними — эстрогенов или тестостерона.
2. При постоянном поступлении препарата рецепторы десенситизируются, их количество снижается, и секреция гонадотропинов падает.
3. Через 2–4 недели развивается стойкое подавление функции яичников или яичек — состояние, близкое к обратимой медикаментозной кастрации.

Именно на втором этапе основано большинство клинических применений. Пролонгированная форма обеспечивает непрерывную концентрацию препарата, необходимую для десенситизации.

¶Лекарственные формы

Трипторелин выпускается в нескольких формах, различающихся длительностью действия:

Пролонгированные формы представляют собой микросферы или имплантируемые капсулы из биодеградируемых полимеров (например, сополимера молочной и гликолевой кислот), из которых вещество высвобождается постепенно. Название «Трипторелин-лонг» чаще всего применяется к депо-формам с интервалом введения от одного месяца и более.

¶Применение

¶Онкология

При гормонозависимом раке предстательной железы у мужчин трипторелин обеспечивает снижение уровня тестостерона до кастрационного уровня, сопоставимого с результатом хирургической орхиэктомии, но обратимо. Применяется как самостоятельная терапия или в комбинации с антиандрогенами. В начале лечения возможен всплеск тестостерона, поэтому при метастатическом поражении позвоночника и риске компрессии спинного мозга требуется осторожность и предварительное назначение антиандрогенов.

При гормонозависимом раке молочной железы у женщин препарат используется реже, преимущественно в предменопаузальном периоде.

¶Гинекология

Основные показания:

• эндометриоз — подавление овариальной функции уменьшает разрастание эндометриоидных очагов и болевой синдром;
• миома матки — уменьшение размеров узлов перед операцией;
• гиперпластические процессы эндометрия;
• предоперационная подготовка при некоторых вмешательствах.

При длительном применении у женщин развивается гипоэстрогения с характерными симптомами — приливы, сухость слизистых, снижение минеральной плотности костной ткани. Для их смягчения иногда применяют «возвратную» (add-back) терапию низкими дозами эстрогенов или прогестинов.

¶Вспомогательные репродуктивные технологии

В протоколах экстракорпорального оплодотворения трипторелин используется для предотвращения преждевременной овуляции. В «длинном» протоколе агонист вводится с середины предыдущего цикла, вызывая десенситизацию гипофиза, после чего назначаются гонадотропины для контролируемой стимуляции суперовуляции.

¶Другие показания

Препарат применяется при центральном преждевременном половом развитии у детей, а также в отдельных случаях при тяжёлом предменструальном дисфорическом расстройстве.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций в значительной степени обусловлен основной фармакологической активностью — подавлением половых гормонов:

• у женщин — приливы, головные боли, изменения настроения, атрофические изменения влагалища, снижение либидо, остеопороз при длительном применении;
• у мужчин — приливы, снижение либидо и потенции, гинекомастия, мышечная слабость, остеопения;
• общие — местные реакции в месте инъекции, аллергические реакции, редко — отёк гипофиза (аденома гипофиза у пациентов с предрасположенностью).

После отмены препарата функция гипофизарно-гонадной системы, как правило, восстанавливается в течение нескольких месяцев.

¶Противопоказания и особенности

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации, при повышенной чувствительности к компонентам, при гормононезависимых опухолях. Требует осторожности при остеопорозе, поликистозе яичников, метастазах в позвоночник. Женщинам репродуктивного возраста в период терапии рекомендуется использование негормональных методов контрацепции.

Перед началом лечения и в его процессе необходим контроль уровня половых гормонов, а при длительной терапии — оценка минеральной плотности костной ткани.

¶Место в терапии

Трипторелин-лонг относится к группе агонистов ГнРГ наряду с лейпрорелином, гозерелином, бусерелином и другими. Выбор между ними определяется конкретным показанием, доступностью формы и переносимостью. Пролонгированные депо-формы существенно повышают приверженность лечению за счёт редкого введения и стабильной концентрации препарата в крови, что особенно важно при длительной онкологической и гинекологической терапии.