Трилептан — противоэпилептический препарат¶

Трилептал (международное непатентованное наименование — окскарбазепин) — противоэпилептический лекарственный препарат, производное карбамазепина, применяемый для лечения парциальных (фокальных) и генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей. Торговое название «Трилептал» принадлежит швейцарской фармацевтической компании Novartis; в ряде стран препарат выпускается под другими брендами и в виде дженериков. Действующее вещество — окскарбазепин — было синтезировано как метаболит карбамазепина и зарегистрировано для клинического применения в 1990-х годах.

¶История

Окскарбазепин был разработан как активный метаболит карбамазепина — одного из старейших противоэпилептических средств. Исследования показали, что именно это соединение во многом обеспечивает противосудорожное действие карбамазепина, но при этом лучше переносится и реже вызывает нежелательные реакции. Препарат был впервые одобрен в Дании в 1990 году, затем получил регистрацию в других европейских странах и в США (в 2000 году под названием Trileptal). С начала 2000-х годов доступны воспроизведённые препараты (дженерики), что расширило применение окскарбазепина в клинической практике.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре окскарбазепин близок к карбамазепину и представляет собой его 10-кето-производное. Механизм действия связывают с блокированием потенциал-зависимых натриевых каналов в мембранах нейронов, что снижает способность нервных клеток к высокочастотному разряду, лежащему в основе эпилептического приступа. Дополнительно обсуждается влияние на калиевые и кальциевые каналы. В отличие от карбамазепина, окскарбазепин практически не подвергается метаболическому превращению в эпоксидное производное, что считается одной из причин его лучшей переносимости.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• парциальные (фокальные) приступы с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей;
• генерализованные тонико-клонические приступы;
• в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии.

В ряде случаев окскарбазепин применяется при биполярном расстройстве в качестве нормотимика, однако это применение не является основным и зависит от национальных рекомендаций. Назначение и коррекция дозы производятся врачом; дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела и функции почек.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь окскарбазепин быстро и практически полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 4–6 часов. Препарат хорошо проникает в ткани, связывается с белками плазмы умеренно. Метаболизируется преимущественно путём восстановления цитозольными ферментами до фармакологически активного метаболита — моногидрокси-производного, которое и обеспечивает значительную часть эффекта. Выводится главным образом почками. Период полувыведения составляет около 8–10 часов у взрослых; у детей он короче, что требует более частого приёма.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• головокружение, сонливость, головная боль;
• диплопия (двоение в глазах), нарушение координации, нистагм;
• тошнота, рвота, диспепсия;
• утомляемость, тремор.

Среди серьёзных, но редких осложнений — гипонатриемия (снижение концентрации натрия в крови), аллергические реакции, включая тяжёлые кожные синдромы (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Как и при приёме карбамазепина, требуется осторожность у пациентов с повышенной чувствительностью к этому классу препаратов. Отмена препарата должна проводиться постепенно во избежание возобновления приступов.

¶Взаимодействия

Окскарбазепин является индуктором некоторых ферментов печени (в частности, цитохрома P450), поэтому может снижать концентрацию в крови одновременно принимаемых лекарств — например, оральных контрацептивов, некоторых противоэпилептических средств, антикоагулянтов. В свою очередь, другие препараты способны изменять его метаболизм. Это делает необходимым учёт лекарственных взаимодействий при назначении комбинированной терапии.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и суспензии для приёма внутрь. Таблетированные формы содержат различные дозировки действующего вещества, что позволяет гибко подбирать режим лечения. Суспензия применяется преимущественно у детей и у пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток. Кратность приёма обычно составляет два раза в сутки.

¶Положение на рынке и аналоги

Окскарбазепин входит в число широко используемых противоэпилептических средств «первой линии» для фокальных приступов наряду с карбамазепином, вальпроатами и леветирацетамом. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, что снизило стоимость лечения. Выбор между окскарбазепином и карбамазепином определяется индивидуальной переносимостью: окскарбазепин чаще назначают при плохой переносимости карбамазепина или при риске лекарственных взаимодействий.

¶Правовой статус

В большинстве стран окскарбазепин относится к рецептурным лекарственным средствам и отпускается только по назначению врача. Контроль за оборотом осуществляется в рамках национального законодательства о лекарственных средствах. Самостоятельное применение препарата без медицинского наблюдения недопустимо.