Окскарбазепин как противоэпилептический препарат¶

Окскарбазепин (торговое название «Трилептал») — противоэпилептический препарат, производное карбамазепина, применяемый главным образом для лечения парциальных (фокальных) эпилептических приступов. Относится к группе блокаторов натриевых каналов и по химической структуре представляет собой кетопроизводное карбамазепина. Выпускается в форме таблеток и суспензии для приёма внутрь; в России и ряде других стран зарегистрирован под брендом «Трилептал» (Trileptal), принадлежащим компании Novartis.

¶История и разработка

Окскарбазепин был синтезирован как активный метаболит карбамазепина — одного из старейших противоэпилептических средств, применяемого с 1960-х годов. Карбамазепин эффективен, но при длительном приёме может вызывать ряд побочных эффектов, в том числе аутоиндукцию печёночных ферментов и связанные с этим лекарственные взаимодействия. Окскарбазепин был создан с целью получить соединение со сходной противосудорожной активностью, но лучшей переносимостью и меньшим влиянием на систему цитохромов печени. Препарат был одобрен в США в 2000 году и с тех пор вошёл в клиническую практику во многих странах.

¶Механизм действия

Основной механизм действия окскарбазепина связан с блокированием потенциалзависимых натриевых каналов в мембранах нейронов. Это приводит к стабилизации мембраны и снижению способности нейронов к высокочастотному разряду, что лежит в основе генерации эпилептического приступа. Кроме того, препарат влияет на калиевые каналы и, по некоторым данным, на кальциевые каналы, а также модулирует высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров. В отличие от карбамазепина, окскарбазепин в меньшей степени индуцирует печёночные ферменты, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению окскарбазепина:

• парциальные (фокальные) эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и детей;
• монотерапия или дополнительная терапия при недостаточном контроле приступов другими средствами;
• у детей — лечение парциальных приступов с возраста, установленного инструкцией (обычно с 1 месяца для суспензии, с 6 лет для таблеток, в зависимости от страны регистрации).

В отдельных случаях препарат применяется при биполярном расстройстве и некоторых болевых синдромах, однако эти показания не являются основными и изучены в меньшей степени.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь окскарбазепин быстро и практически полностью всасывается. Он является пролекарством в функциональном смысле: в организме восстанавливается до активного метаболита — моногидроксипроизводного (MHD), которое и обеспечивает основное противосудорожное действие. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 4–6 часов. Метаболит связывается с белками плазмы примерно на 40 %. Выводится преимущественно почками, главным образом в виде глюкуронидов. Период полувыведения активного метаболита составляет около 8–10 часов у взрослых и короче у детей. Приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, сонливость, головная боль, диплопия (двоение в зрении), атаксия, тошнота, рвота, утомляемость. Часто они возникают в начале лечения и уменьшаются при постепенном повышении дозы.

К серьёзным рискам относятся:

• гипонатриемия (снижение уровня натрия в крови), особенно у пожилых пациентов; в редких случаях может приводить к судорогам и нарушению сознания;
• кожные реакции, включая тяжёлые формы (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), — редко;
• аллергические реакции, в том числе перекрёстная гиперчувствительность с карбамазепином;
• влияние на психику: возможны ажитация, спутанность сознания, депрессия.

Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к окскарбазепину или карбамазепину. Требуется осторожность при почечной недостаточности, заболеваниях печени, у пожилых, а также при беременности и в период грудного вскармливания — решение принимает врач с учётом соотношения пользы и риска. Отмену препарата следует проводить постепенно, чтобы избежать возобновления приступов.

¶Лекарственные взаимодействия

Окскарбазепин в меньшей степени, чем карбамазепин, индуцирует ферменты цитохрома P450, однако он может снижать концентрацию некоторых препаратов, в частности пероральных контрацептивов и ряда противоэпилептических средств. В свою очередь, индукторы и ингибиторы печёночных ферментов способны изменять концентрацию активного метаболита. Одновременный приём с другими противоэпилептическими препаратами требует контроля эффективности и переносимости. Диуретики и препараты, влияющие на уровень натрия, повышают риск гипонатриемии.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток с риской (дозировки обычно 150, 300 и 600 мг) и в виде суспензии для приёма внутрь (60 мг/мл). Дозу подбирают индивидуально, начиная с низкой и постепенно увеличивая до достижения контроля над приступами при приемлемой переносимости. У детей доза рассчитывается по массе тела. Кратность приёма — обычно два раза в сутки.

¶Место в терапии эпилепсии

Окскарбазепин рассматривается как один из препаратов первой или второй линии при фокальных формах эпилепсии. Его преимущество — относительно благоприятный профиль взаимодействий и возможность применения у детей в форме суспензии. При генерализованных приступах, особенно абсансах и миоклониях, эффективность ограничена, а в некоторых случаях препарат может их усугублять, поэтому выбор терапии определяется формой эпилепсии и устанавливается специалистом.

¶Правовой статус

В большинстве стран окскарбазепин отпускается по рецепту. Он включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда государств, в том числе в России. Существуют дженерические формы, выпускаемые различными производителями.