Тразодон как антидепрессант¶

Тразодон — лекарственное средство группы антидепрессантов, относящееся к классу серотонинергических антидепрессантов (SARI — serotonin antagonist and reuptake inhibitors). Применяется преимущественно при депрессивных расстройствах, тревожных состояниях и нарушениях сна. Международное непатентованное наименование — тразодон; распространённые торговые названия — Триттико, Азапин и другие. Выпускается в форме таблеток и капсул для приёма внутрь.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре тразодон представляет собой производное триазолопиридина и не родственен трициклическим антидепрессантам, хотя исторически рассматривался как их «атипичный» представитель. Молекулярная формула — C₁₉H₂₂ClN₅O.

Механизм действия связан с блокированием серотониновых рецепторов подтипа 5-HT2A и 5-HT2C, а также слабым угнетением обратного захвата серотонина. Кроме того, препарат блокирует α1-адренорецепторы и H1-гистаминовые рецепторы, что объясняет часть его побочных эффектов и седативное действие. В отличие от многих антидепрессантов, тразодон минимально влияет на обратный захват норадреналина и дофамина.

¶История создания

Тразодон был синтезирован в Италии в компании Angelini в 1960-х годах. В 1981 году он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения депрессии. Препарат стал одним из первых антидепрессантов, при применении которых риск кардиотоксических эффектов оказался ниже, чем у трициклических средств. С 1980-х годов он широко используется в клинической практике.

¶Показания к применению

Основные показания:

• депрессивные эпизоды, в том числе сопровождающиеся тревогой и бессонницей;
• генерализованное тревожное расстройство (в ряде стран);
• нарушения сна, связанные с депрессией;
• в комбинированной терапии — некоторые формы хронической боли и фибромиалгии.

В клинической практике тразодон часто назначают в малых дозах как снотворное средство при бессоннице, поскольку он удлиняет фазу медленного сна и уменьшает число ночных пробуждений.

¶Дозировка и режим приёма

Дозировка подбирается индивидуально. При депрессии начальная доза обычно составляет 50–100 мг в сутки, при необходимости её повышают до 150–300 мг, разделённых на несколько приёмов или принимаемых однократно перед сном. При бессоннице применяются дозы 25–100 мг. Препарат принимают внутрь, после еды. Действие развивается постепенно: терапевтический эффект при депрессии может проявиться через 1–4 недели.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• сонливость, головокружение, вялость;
• сухость во рту, запоры;
• снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия;
• приапизм (патологическая длительная эрекция) — редкое, но серьёзное осложнение, требующее неотложной помощи;
• тошнота, изменение массы тела.

При резкой отмене возможно развитие синдрома отмены. Препарат не рекомендуется сочетать с алкоголем и некоторыми другими серотонинергическими средствами из-за риска серотонинового синдрома.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Тразодон противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, в период острой фазы инфаркта миокарда, при выраженных нарушениях функции печени. С осторожностью применяется при эпилепсии, глаукоме, гипертрофии предстательной железы, а также в период беременности и грудного вскармливания. Вождение транспорта и работа с механизмами в начале терапии ограничиваются из-за возможной сонливости.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Тразодон метаболизируется в печени ферментом CYP3A4. Его концентрация в крови повышается при одновременном приёме ингибиторов этого фермента, например кетоконазола, и снижается при приёме индукторов, таких как карбамазепин. Опасно сочетание с ингибиторами МАО и другими серотонинергическими препаратами. Совместное применение с антигипертензивными средствами усиливает гипотензивный эффект.

¶Место в терапии и особенности

Тразодон занимает нишу «седативного» антидепрессанта: его часто выбирают при депрессии, сочетающейся с выраженной бессонницей и тревогой. По сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) он реже вызывает сексуальную дисфункцию, но чаще — сонливость и ортостатическую гипотензию. В малых дозах применяется как самостоятельное гипнотическое средство, в том числе у пациентов пожилого возраста.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран и доступен в виде дженериков. Отпускается по рецепту.

¶Правовой статус

Тразодон относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации он зарегистрирован как антидепрессант и не входит в перечень наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих особому контролю. Самостоятельное применение без назначения врача недопустимо.