Трансдермальный эстрадиол в медицине¶

Трансдермальный эстрадиол — лекарственная форма эстрадиола (основного и наиболее активного естественного эстрогена), предназначенная для чрескожного введения через неповреждённую кожу с помощью пластыря, геля, крема или спрея. Относится к группе препаратов заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и применяется преимущественно для коррекции дефицита эстрогенов у женщин в пери- и постменопаузе, а также в рамках феминизирующей гормональной терапии.

¶Общие сведения

Эстрадиол — стероидный гормон, вырабатываемый главным образом яичниками, а также (в меньших количествах) надпочечниками и периферическими тканями. При его недостатке развиваются симптомы климактерического синдрома: приливы, ночная потливость, сухость слизистых, нарушения сна и настроения, а в долгосрочной перспективе — остеопороз и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Заместительная терапия эстрогенами восполняет дефицит, но классический пероральный приём имеет особенности метаболизма, которых лишены трансдермальные формы.

¶Механизм и особенности чрескожного введения

При приёме внутрь эстрадиол всасывается в желудочно-кишечном тракте и поступает в воротную вену, проходя через печень («эффект первого прохождения»). В печени значительная часть гормона превращается в менее активные метаболиты (эстрон, эстрона сульфат), а также повышается синтез некоторых белков — факторов свёртывания, ангиотензиногена, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Это может увеличивать риск тромбозов и влиять на артериальное давление.

При трансдермальном пути эстрадиол проникает через роговой слой кожи непосредственно в системный кровоток, минуя первичный печёночный метаболизм. В результате:

• достигаются более стабильные и физиологичные концентрации гормона в плазме;
• соотношение эстрадиол/эстрон ближе к естественному;
• меньше выражено влияние на синтез печёночных белков и факторов свёртывания;
• ниже нагрузка на печень.

Именно эти свойства делают чрескожные формы предпочтительными для ряда пациенток, например при склонности к тромбозам, заболеваниях печени или гипертриглицеридемии.

¶Лекарственные формы

Дозировка подбирается индивидуально и обычно стремится к созданию концентрации эстрадиола в сыворотке, соответствующей физиологической для данной возрастной группы. Контроль эффективности проводят по уровню эстрадиола в крови и по клинической картине.

¶Применение

Основные показания:

• заместительная гормональная терапия климактерических расстройств у женщин с сохранённой или удалённой маткой (в последнем случае эстроген часто комбинируют с прогестагеном для защиты эндометрия);
• профилактика и лечение постменопаузального остеопороза;
• феминизирующая гормональная терапия у трансгендерных женщин (в сочетании с антиандрогенами);
• некоторые формы гипогонадизма и задержки полового развития у женщин.

Трансдермальные формы не применяются у мужчин для заместительной терапии тестостероном — это отдельный класс препаратов.

¶Преимущества и ограничения

К достоинствам относят физиологичный профиль концентрации, снижение риска венозной тромбоэмболии по сравнению с пероральными формами, отсутствие первичного печёночного метаболизма и удобство для пациенток, плохо переносящих таблетки.

Ограничения и неудобства:

• возможны местные реакции кожи — раздражение, зуд, покраснение в месте нанесения;
• требуется регулярное, иногда ежедневное нанесение;
• существует риск переноса гормона на кожу партнёра при контакте (особенно у гелей и спреев), поэтому нанесённый участок рекомендуют закрывать одеждой;
• всасывание может варьировать в зависимости от индивидуальных свойств кожи и места нанесения.

¶Безопасность

Как и любая гормональная терапия, трансдермальный эстрадиол имеет противопоказания: недиагностированные кровотечения из половых путей, известные или предполагаемые эстрогенозависимые опухоли (рак молочной железы, эндометрия), тяжёлые заболевания печени, беременность. Решение о назначении принимает врач после оценки соотношения пользы и риска. При длительном применении у женщин с маткой обязательна защита эндометрия прогестагеном.

¶Место в клинической практике

Руководства по менопаузальной гормональной терапии ряда стран рассматривают трансдермальные эстрогены как предпочтительный вариант для женщин с факторами риска тромбозов и метаболическими нарушениями. При этом выбор между пероральными и чрескожными формами остаётся индивидуализированным и зависит от анамнеза, переносимости и предпочтений пациентки.