Тивикай как антиретровирусный препарат¶

Тивикай (международное непатентованное наименование — долутегравир) — антиретровирусный лекарственный препарат из группы ингибиторов интегразы, применяемый для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых, подростков и детей. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под торговым названием «Тивикай» (англ. Tivicay) компанией ViiV Healthcare. Действующее вещество — долутегравир натрия. Препарат включён в перечни основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и в клинические рекомендации по антиретровирусной терапии во многих странах.

¶Действующее вещество и механизм действия

Долутегравир — противовирусное средство, относящееся к классу ингибиторов интегразы (точнее — ингибиторов переноса цепи интегразы). Интеграза — фермент ВИЧ, который встраивает вирусную ДНК в геном клетки-хозяина; без этого этапа вирус не может размножаться. Долутегравир связывается с активным центром интегразы и блокирует стадию переноса цепи, препятствуя встраиванию провирусной ДНК. В результате репликация вируса прерывается.

Препарат обладает высокой противовирусной активностью в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2, имеет низкий порог резистентности при монотерапии, поэтому применяется исключительно в составе комбинированной антиретровирусной терапии. Долутегравир характеризуется быстрым снижением вирусной нагрузки, удобным режимом дозирования (один или два приёма в сутки) и относительно небольшим числом лекарственных взаимодействий.

¶Формы выпуска и дозировки

Тивикай выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, нескольких дозировок:

Стандартная доза для взрослых — 50 мг один раз в сутки. При наличии резистентности к другим ингибиторам интегразы или при одновременном приёме некоторых препаратов (например, рифампицина, карбамазепина, некоторых антиретровирусных средств) дозу могут увеличивать до 50 мг два раза в сутки. Существуют также комбинированные препараты, где долутегравир объединён с другими антиретровирусными средствами в одной таблетке.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение ВИЧ-инфекции у взрослых, подростков и детей старше определённого возраста в составе комбинированной схемы. Долутегравир входит в число препаратов первой линии во многих национальных и международных рекомендациях, в том числе в рекомендациях ВОЗ, где схемы на основе долутегравира предлагаются как предпочтительные для начала терапии.

Препарат применяется как у пациентов, ранее не получавших лечения, так и у тех, кто меняет схему терапии из-за неэффективности или непереносимости предыдущих режимов. Высокая эффективность и удобство приёма сделали его одним из наиболее широко используемых антиретровирусных средств в мире.

¶История разработки

Долутегравир был разработан японской фармацевтической компанией Shionogi совместно с GlaxoSmithKline. Одобрение в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) препарат получил в 2013 году, в Европейском союзе — в 2014 году. Права на продвижение препарата на рынке принадлежат компании ViiV Healthcare — совместному предприятию, специализирующемуся на антиретровирусных препаратах. Позднее были одобрены педиатрические дозировки и комбинированные формы.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, бессонница, тошнота, диарея, утомляемость. Обычно они выражены умеренно. Реже наблюдаются аллергические реакции, повышение активности печёночных ферментов, изменения настроения.

Серьёзным, хотя и редким, осложнением считается гиперчувствительность, проявляющаяся сыпью, лихорадкой, поражением печени и другими системными симптомами; при её появлении препарат отменяют. Как и при приёме других антиретровирусных средств, возможно развитие лекарственной резистентности вируса, особенно при несоблюдении режима терапии.

Долутегравир вступает во взаимодействие с рядом лекарств: поливалентные катионы (препараты железа, кальция, магния, антациды) снижают его всасывание, поэтому требуется разнесение приёмов по времени. Некоторые противосудорожные и противотуберкулёзные средства меняют концентрацию препарата в крови.

¶Значение

Тивикай относится к ключевым препаратам современной антиретровирусной терапии. Его внедрение позволило упростить схемы лечения, уменьшить число принимаемых таблеток и повысить приверженность пациентов терапии. Включение долутегравира в перечень основных лекарственных средств ВОЗ отражает его значимость для систем здравоохранения, в том числе в странах с высокой распространённостью ВИЧ-инфекции. При этом препарат не излечивает ВИЧ-инфекцию полностью, а подавляет размножение вируса, что требует пожизненного приёма терапии под наблюдением врача.