Тиоридазин — антипсихотический препарат¶

Тиоридазин — синтетическое лекарственное средство группы фенотиазинов, применяемое преимущественно в психиатрии в качестве антипсихотика (нейролептика). Обладает также седативным, анксиолитическим и противорвотным действием. Известен под торговыми наименованиями «Сонапакс», «Меллерил», «Тиодазин» и другими; выпускается в виде таблеток и раствора для инъекций. В клинической практике используется главным образом при психотических расстройствах, тревожных состояниях и нарушениях поведения.

¶История

Тиоридазин был синтезирован в конце 1950-х годов в ходе исследований производных фенотиазина, активно изучавшихся после открытия хлорпромазина. В 1959 году препарат был запатентован, а в начале 1960-х годов вошёл в клиническую практику в ряде стран Европы и США. Первоначально он позиционировался как антипсихотик с более мягким профилем действия по сравнению с хлорпромазином, что позволяло применять его при менее тяжёлых состояниях. В дальнейшем препарат получил распространение в терапии тревожных расстройств и поведенческих нарушений у детей и подростков.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению тиоридазин относится к пиперидиновым производным фенотиазина — подклассу, для которого характерен менее выраженный экстрапирамидный эффект по сравнению с алифатическими и пиперазиновыми производными.

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов (прежде всего D2-подтипа) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что лежит в основе антипсихотического эффекта. Дополнительно препарат блокирует серотониновые, гистаминовые (H1), адренергические (α1) и м-холинергические рецепторы, чем объясняются его седативное, гипотензивное и противорвотное свойства, а также часть побочных эффектов.

Характерная особенность тиоридазина — способность удлинять интервал QT на электрокардиограмме, что связано с влиянием на сердечную проводимость и требует контроля при назначении.

¶Показания к применению

Тиоридазин применяется при следующих состояниях:

• психотические расстройства, включая шизофрению (особенно при преобладании тревожно-депрессивной симптоматики);
• тревожные расстройства и состояния повышенного возбуждения;
• нарушения поведения, агрессивность и раздражительность, в том числе у детей;
• противорвотная терапия в отдельных случаях;
• купирование психомоторного возбуждения.

В ряде стран применение ограничено из-за риска кардиотоксичности; в некоторых государствах препарат был снят с продажи или его использование существенно сужено.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций тиоридазина включает:

Наиболее серьёзным риском считается развитие желудочковых аритмий типа «пируэт» (torsades de pointes), что делает обязательным ЭКГ-контроль до и во время лечения.

¶Особенности применения и ограничения

Тиоридазин назначается только врачом. Перед началом терапии и периодически в её процессе рекомендуется проводить электрокардиографическое исследование, а также контроль формулы крови и функции печени. Препарат противопоказан при удлинении интервала QT, тяжёлых заболеваниях сердца, выраженной гипотензии, угнетении центральной нервной системы.

С осторожностью применяется у пожилых пациентов, при эпилепсии, болезни Паркинсона, глаукоме, гиперплазии предстательной железы. При длительном приёме высоких доз описан риск пигментной ретинопатии, требующей офтальмологического наблюдения.

Взаимодействие с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (некоторыми антиаритмиками, антибиотиками, антидепрессантами), повышает риск опасных аритмий. Одновременный приём с алкоголем и средствами, угнетающими ЦНС, усиливает седативный эффект.

¶Правовой статус

В России тиоридазин зарегистрирован как рецептурный препарат и входит в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача. В США и ряде стран Европы его применение ограничено или прекращено из-за профиля безопасности. Всемирная организация здравоохранения включает тиоридазин в перечень основных лекарственных средств для отдельных категорий пациентов, однако подчёркивает необходимость взвешенной оценки соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии

Тиоридазин занимает нишевое положение среди антипсихотиков. После появления атипичных нейролептиков (рисперидона, оланзапина, кветиапина и других) его применение существенно сократилось. Тем не менее в отдельных клинических ситуациях, при непереносимости иных препаратов или при необходимости мягкой седации, он может рассматриваться как вариант терапии под строгим врачебным контролем.