Тикагрелор: антиагрегантный препарат ВеЛФарм¶

Тикагрелор — антиагрегантный лекарственный препарат из группы обратимых антагонистов рецепторов P2Y12, применяемый для профилактики тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом и после чрескожных коронарных вмешательств. Действующее вещество относится к классу циклопентилтриазолопиримидинов и выпускается рядом фармацевтических компаний, в том числе под брендом «ВеЛФарм» — торговым наименованием, зарегистрированным в Российской Федерации.

¶Общие сведения

Тикагрелор был разработан шведской компанией AstraZeneca и впервые одобрен в 2010 году в Европейском союзе, а в 2011 году — в США. Международное непатентованное наименование (МНН) — тикагрелор. Химическое название — (1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-дифторфенил)циклопропиламино]-5-(пропилтио)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил]-5-(2-гидроксиэтокси)циклопентан-1,2-диол. Молекулярная масса составляет около 522,6 г/моль.

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, с дозировкой 90 мг и 60 мг. Под маркой «ВеЛФарм» тикагрелор позиционируется как воспроизведённый (дженерический) лекарственный препарат, биоэквивалентный оригинальному.

¶Механизм действия

Тикагрелор является обратимым и селективным антагонистом пуринергических рецепторов P2Y12, расположенных на поверхности тромбоцитов. Эти рецепторы отвечают за связывание аденозиндифосфата (АДФ) — одного из ключевых медиаторов активации тромбоцитов.

В отличие от тиенопиридинов (клопидогрел, прасугрел), которые необратимо блокируют рецептор и требуют метаболической активации через систему цитохрома P450, тикагрелор:

• связывается с рецептором обратимо, что обеспечивает более быстрое начало и прекращение действия;
• не требует печёночной активации, поскольку является активным веществом непосредственно;
• обеспечивает более выраженное и предсказуемое ингибирование агрегации тромбоцитов.

Помимо антиагрегантного эффекта, тикагрелор увеличивает концентрацию аденозина в плазме за счёт торможения его обратного захвата эритроцитами, что может дополнительно влиять на коронарный кровоток.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению тикагрелора:

Стандартная схема: нагрузочная доза 180 мг однократно, затем по 90 мг два раза в сутки. При длительной терапии свыше года или у пациентов с высоким риском кровотечений доза может быть снижена до 60 мг два раза в сутки.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тикагрелор быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–3 часа. Биодоступность составляет около 36 %. Связь с белками плазмы — более 99 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4. Основной метаболит (AR-C124910XX) фармакологически активен и по силе действия сопоставим с исходным веществом. Период полувыведения — около 7 часов для тикагрелора и 8,5 часа для метаболита. Выводится преимущественно с желчью и калом, почками — менее 30 %.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания:

• активное патологическое кровотечение;
• внутричерепное кровоизлияние в анамнезе;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• одновременный приём мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин и др.).

Наиболее частые нежелательные реакции:

• кровотечения различной локализации (носовые, желудочно-кишечные, подкожные гематомы);
• одышка (встречается у 10–20 % пациентов, обычно транзиторная);
• головная боль, головокружение;
• повышение уровня мочевой кислоты;
• брадикардия;
• тошнота, диарея.

¶Клинические исследования

Эффективность тикагрелора подтверждена крупным рандомизированным исследованием PLATO (PLATelet inhibition and patient Outcomes), результаты которого были опубликованы в 2009 году в New England Journal of Medicine. В исследовании приняли участие более 18 000 пациентов с острым коронарным синдромом. Тикагрелор продемонстрировал снижение частоты комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт) по сравнению с клопидогрелом — 9,8 % против 11,7 %. При этом частота крупных кровотечений существенно не различалась, однако отмечалось увеличение числа случаев не связанных с процедурой кровотечений.

¶Место в терапии и аналоги

Тикагрелор входит в клинические рекомендации по лечению острого коронарного синдрома в качестве препарата первой линии наряду с прасугрелом и клопидогрелом. Выбор конкретного антиагреганта определяется индивидуально с учётом риска кровотечений, сопутствующих заболеваний и переносимости.

Аналоги по действующему веществу: Брилинта (оригинальный препарат AstraZeneca), а также многочисленные дженерики, включая препараты под марками различных российских и зарубежных производителей. Препараты под брендом «ВеЛФарм» относятся к воспроизведённым лекарственным средствам и должны соответствовать требованиям биоэквивалентности.

¶Правовой статус

В Российской Федерации тикагрелор включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), отпускается по рецепту врача. Государственная регистрация дженерических форм осуществляется в соответствии с Федеральным законом № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».