Тетурам как лекарственное средство¶

Тетурам (дисульфирам, тетраэтилтиурамдисульфид) — синтетическое органическое соединение класса дитиокарбаматов, применяемое в медицине как средство для лечения алкогольной зависимости. Препарат не устраняет влечение к алкоголю и не уменьшает симптомы абстиненции, а формирует условно-рефлекторную реакцию отвращения к спиртному за счёт тяжёлой интоксикации при совместном приёме. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, а также используется в имплантируемых формах и в составе некоторых средств для наружного применения. Относится к группе ингибиторов ацетальдегиддегидрогеназы.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению тетурам — дисульфид, образованный двумя диэтилдитиокарбаматными фрагментами (брутто-формула C₁₀H₂₀N₂S₄). Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но растворимый в органических растворителях.

Терапевтический эффект основан на блокировании фермента ацетальдегиддегидрогеназы, участвующего в метаболизме этанола. В норме этиловый спирт окисляется до ацетальдегида, который затем быстро превращается в уксусную кислоту. Тетурам тормозит второй этап, из-за чего промежуточный продукт — ацетальдегид — накапливается в крови. Это вызывает так называемую дисульфирам-этаноловую реакцию: покраснение кожи, пульсирующую головную боль, тошноту, рвоту, тахикардию, падение артериального давления, чувство нехватки воздуха, выраженную слабость и страх. Реакция развивается уже через несколько минут после приёма даже небольшой дозы алкоголя и может длиться от нескольких десятков минут до нескольких часов. Именно тяжёлое субъективное переживание формирует у пациента условный рефлекс избегания спиртного.

¶История

Синтез дисульфирама относится к 1881 году, когда его получил немецкий химик Август Фридрих Гольцер. Первоначально соединение использовалось в промышленности как ускоритель вулканизации каучука и как антиоксидант. В 1937 году американские врачи Э. Уильямс и Д. Хокинс отметили, что рабочие, контактировавшие с этим веществом на производстве, плохо переносят алкоголь. В 1948 году датские исследователи Йенс Хальд и Эрик Якобсен предложили применять дисульфирам для лечения алкоголизма. С 1949 года препарат вошёл в клиническую практику в Дании и США, а затем распространился по всему миру. В СССР он применялся с 1960-х годов под названием «тетурам», которое закрепилось и в постсоветской медицинской традиции.

¶Формы выпуска и способы применения

В медицинской практике распространены две схемы: постоянный приём препарата с полным запретом алкоголя и так называемая «провокационная» проба, когда реакцию вызывают контролируемо в присутствии врача, чтобы продемонстрировать пациенту её тяжесть. Имплантация обеспечивает более строгое соблюдение режима, поскольку исключает самостоятельный отказ от таблеток.

¶Показания и ограничения

Основное показание — хроническая алкогольная зависимость в качестве одного из компонентов комплексной терапии, включающей психотерапию и социальную реабилитацию. Препарат применяется только при добровольном согласии пациента и после полного обследования.

Противопоказания включают:

• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлые заболевания печени, почек, сердечно-сосудистой системы;
• сахарный диабет, эпилепсию, психозы;
• выраженный атеросклероз и недостаточность кровообращения;
• гиперчувствительность к компонентам;
• состояние алкогольного опьянения на момент начала лечения.

Тетурам несовместим с рядом лекарств, в частности с антикоагулянтами, изониазидом, метронидазолом, некоторыми антидепрессантами и противосудорожными средствами. Совместный приём с алкогольсодержащими продуктами (включая лекарственные настойки, косметические лосьоны, уксус) может вызвать непредсказуемую реакцию.

¶Побочные эффекты и токсичность

Даже без приёма алкоголя возможны нежелательные реакции: металлический привкус во рту, тошнота, снижение аппетита, головная боль, сонливость, раздражительность, аллергические высыпания, изменения в анализах печени. При длительном применении описаны случаи гепатотоксичности, невритов, нарушений памяти и психических расстройств.

Дисульфирам-этаноловая реакция при значительной дозе алкоголя может протекать тяжело и представлять угрозу для жизни: возможны коллапс, нарушения ритма сердца, отёк лёгких, судороги. Поэтому лечение проводится под наблюдением врача, а пациенту разъясняют недопустимость употребления любых алкогольсодержащих продуктов.

¶Правовой статус и оборот

В России тетурам относится к рецептурным лекарственным средствам; его оборот регулируется законодательством об обращении лекарств. Самостоятельное приобретение и приём без назначения врача опасны. В ряде стран существуют ограничения на использование имплантируемых форм. Кроме медицины, дисульфирам применяется в промышленности (вулканизация резины, производство фунгицидов) и в научных исследованиях как лабораторный реагент.

¶Место в терапии алкогольной зависимости

Современная наркология рассматривает тетурам как вспомогательное средство, эффективное лишь в сочетании с психотерапией, работой с семьёй и социальной поддержкой. Препарат не лечит саму зависимость, а создаёт биологический барьер перед употреблением спиртного. Его назначение требует взвешенной оценки соотношения пользы и риска, информированного согласия пациента и регулярного врачебного контроля. Альтернативами служат налтрексон, акампросат и другие подходы, выбор между которыми определяется индивидуально.