Тербинафин как противогрибковый препарат¶

Тербинафин — синтетическое противогрибковое лекарственное средство из класса аллиламинов, применяемое для лечения дерматомикозов, онихомикозов и ряда других грибковых инфекций. Обладает преимущественно фунгистатическим, а в отношении дерматофитов — фунгицидным действием. Выпускается в формах для приёма внутрь (таблетки) и для местного применения (кремы, мази, спреи, растворы). Международное непатентованное наименование — тербинафин; торговые названия включают «Ламизил», «Термикон», «Экзифин» и другие.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению тербинафин представляет собой аллиламин — производное нафталена с боковой аллиламиновой цепью. Его эмпирическая формула — C₂₁H₂₅N, молекулярная масса около 291,4 г/моль. В медицинской практике чаще всего используется тербинафина гидрохлорид — белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, но хорошо растворимый в органических растворителях.

Механизм действия тербинафина связан с подавлением фермента скваленэпоксидазы — ключевого звена синтеза эргостерола, основного компонента клеточной мембраны грибов. Блокировка этого фермента ведёт к дефициту эргостерола и накоплению сквалена, что нарушает структуру и функции мембраны, приводит к гибели клетки. В отличие от азоловых препаратов, действующих на более поздних этапах того же пути, тербинафин ингибирует раннюю стадию синтеза эргостерола. Это объясняет его высокую активность против дерматофитов и относительную избирательность: сродство к грибковому ферменту в десятки раз выше, чем к человеческому аналогу.

¶Спектр активности

Тербинафин активен в отношении широкого круга патогенных грибов:

• Дерматофиты — Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton — основные возбудители микоза стоп, гладкой кожи и онихомикоза.
• Дрожжевые грибы — Candida (в том числе Candida albicans), Malassezia (возбудитель отрубевидного лишая).
• Плесневые грибы — отдельные виды Aspergillus, Scopulariopsis и др.

При приёме внутрь тербинафин накапливается в коже, ногтях и подкожной жировой клетчатке, создавая концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие для дерматофитов. Именно липофильность и кератинофильность обеспечивают его эффективность при онихомикозе, когда препарат длительно сохраняется в ногтевой пластине.

¶Формы выпуска и применение

При местном применении препарат практически не всасывается через неповреждённую кожу, что ограничивает системное действие. При приёме внутрь биодоступность составляет около 40 %, но возрастает при приёме с жирной пищей. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Период полувыведения — около 11–17 часов; препарат метаболизируется в печени и выводится преимущественно с мочой.

Длительность терапии зависит от локализации: при микозе стоп — 2–6 недель, при онихомикозе кистей — около 6 недель, при онихомикозе стоп — до 12 недель. Местные формы применяют от одной до четырёх недель.

¶История и разработка

Тербинафин был синтезирован в 1970-х годах в исследовательских лабораториях швейцарской фармацевтической компании Sandoz (позднее вошедшей в состав Novartis). Он стал первым представителем класса аллиламинов, внедрённым в клиническую практику: до него применялись преимущественно азолы (кетоконазол, миконазол) и гризеофульвин. Пероральная форма тербинафина была одобрена к применению в конце 1980-х — начале 1990-х годов. Появление препарата существенно расширило возможности амбулаторного лечения онихомикоза, ранее требовавшего длительного приёма менее эффективных средств.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При местном применении возможны местные реакции: покраснение, зуд, жжение, сухость кожи. Они обычно слабо выражены и проходят самостоятельно.

При системном приёме описаны:

• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, снижение аппетита, дискомфорт в животе;
• головная боль, изменение вкусовых ощущений;
• кожные реакции — сыпь, крапивница;
• редко — нарушения функции печени, изменения картины крови, анафилактические реакции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к тербинафину, тяжёлые заболевания печени и почек, беременность и период лактации (системное применение). При печёночной недостаточности требуется контроль биохимических показателей крови. Препарат способен взаимодействовать с некоторыми лекарствами, влияющими на систему цитохрома P450, в частности с рифампицином и циметидином.

¶Значение и особенности

Тербинафин остаётся одним из наиболее востребованных противогрибковых средств благодаря сочетанию широкого спектра, удобства применения и относительно благоприятного профиля безопасности. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Существуют многочисленные дженерики, что делает лечение доступным. Ключевое ограничение — необходимость длительного приёма при онихомикозе и риск лекарственных взаимодействий, поэтому назначение системной формы требует врачебного контроля.