Телмисартан как антигипертензивный препарат¶

Телмисартан — синтетическое лекарственное средство из класса блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии. Препарат избирательно блокирует рецепторы подтипа AT₁, через которые ангиотензин II реализует сосудосуживающее действие и стимулирует задержку натрия и воды. Телмисартан выпускается в виде таблеток для приёма внутрь и относится к числу длительно действующих антигипертензивных средств: его эффект сохраняется около суток, что позволяет принимать лекарство один раз в день.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению телмисартан является небифениловым антагонистом ангиотензиновых рецепторов, то есть его молекула не содержит бифенильной группировки, характерной для многих других сартанов (лозартана, валсартана, ирбесартана). Это структурное отличие связывают с некоторыми дополнительными свойствами препарата.

Механизм действия основан на блокировании AT₁-рецепторов гладкой мускулатуры сосудов, надпочечников и других тканей. В результате ангиотензин II не может реализовать свои эффекты: не происходит сужения сосудов, снижается секреция альдостерона, уменьшается обратное всасывание натрия и воды в почечных канальцах. Итогом становится снижение общего периферического сосудистого сопротивления и артериального давления без рефлекторного учащения пульса, характерного для некоторых других классов препаратов.

Отдельно отмечают частичную активацию рецепторов PPAR-γ — ядерных рецепторов, участвующих в регуляции углеводного и липидного обмена. Это свойство отличает телмисартан от большинства сартанов и служит предметом изучения при метаболическом синдроме и сахарном диабете 2-го типа.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь телмисартан всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет около 40–50 %. Пища несколько снижает скорость всасывания, но не уменьшает общую эффективность. Максимальная концентрация в крови достигается через 0,5–1,5 часа. Препарат более чем на 99 % связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Метаболизм телмисартана минимален: он почти не подвергается превращениям в печени и выводится в основном в неизменённом виде через кишечник с желчью. Почки выводят лишь незначительную часть дозы. Именно поэтому препарат удобен для пациентов с нарушением функции почек и не требует коррекции дозы при лёгкой и умеренной почечной недостаточности. Период полувыведения составляет около 24 часов, что обеспечивает стабильный эффект в течение суток.

¶Применение

Основные показания к назначению телмисартана:

• артериальная гипертензия, в том числе у пациентов старшего возраста;
• снижение сердечно-сосудистого риска у больных с высоким риском (при подтверждённой ишемической болезни сердца, диабете);
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, которые не переносят ингибиторы АПФ (например, из-за сухого кашля).

Препарат применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированных схем — чаще всего с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазидом) или блокаторами кальциевых каналов (амлодипином). Существуют фиксированные комбинации в одной таблетке, что упрощает режим приёма.

Дозировка подбирается индивидуально: обычно начинают с 40 мг в сутки, при необходимости увеличивают до 80 мг. Таблетки принимают ежедневно в одно и то же время.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Телмисартан в целом переносится хорошо; профиль его безопасности сопоставим с плацебо в клинических исследованиях. Возможные нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль, слабость;
• снижение артериального давления при резком вставании (ортостатическая гипотензия);
• в редких случаях — нарушения функции почек, повышение уровня калия в крови;
• индивидуальные аллергические реакции.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, поскольку вещества, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут нанести вред плоду. Осторожность требуется при двустороннем стенозе почечных артерий, тяжёлой печёночной недостаточности, выраженной гиповолемии. Не рекомендуется одновременный приём с препаратами калия и калийсберегающими диуретиками без контроля уровня калия в крови.

¶Место среди сартанов

Телмисартан относится ко второму поколению блокаторов рецепторов ангиотензина II. По сравнению с лозартаном он обладает более длительным действием и несколько большей способностью снижать давление в ночные часы. В крупных клинических исследованиях (в частности, программе ONTARGET) изучалась его эффективность у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском; препарат показал сопоставимые результаты с рамиприлом — представителем класса ингибиторов АПФ.

Отличительной чертой телмисартана остаётся метаболический профиль: данные ряда исследований указывают на возможное благоприятное влияние на чувствительность тканей к инсулину и липидный спектр, что делает его удобным выбором у пациентов с сочетанием гипертензии и нарушений углеводного обмена.

¶Правовой статус

В большинстве стран телмисартан отпускается по рецепту врача. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда государств, выпускается как под оригинальным названием, так и в виде многочисленных дженериков. Самостоятельное назначение и отмена препарата без наблюдения специалиста не рекомендуются.