Тадалафил: применение и механизм действия¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное средство из группы ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое преимущественно для лечения эректильной дисфункции, а также для терапии лёгочной артериальной гипертензии и симптомов нижних мочевыводящих путей, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Действующее вещество было разработано американской фармацевтической компанией Eli Lilly и одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2003 году. Характерная особенность препарата — длительный период полувыведения, достигающий 17,5 часа, из-за чего его называют «уикенд-препаратом»: эффект сохраняется до 36 часов после приёма.

¶Механизм действия

Тадалафил блокирует фермент фосфодиэстеразу типа 5, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). При сексуальном возбуждении в кавернозных телах полового члена высвобождается оксид азота, стимулирующий синтез цГМФ. Этот медиатор расслабляет гладкомышечные клетки сосудов, увеличивая приток крови и обеспечивая эрекцию. Подавление ФДЭ-5 тадалафилом препятствует распаду цГМФ, продлевая и усиливая естественный физиологический ответ. Препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима сексуальная стимуляция.

Аналогичный механизм лежит в основе сосудорасширяющего эффекта в малом круге кровообращения, что обусловливает применение тадалафила при лёгочной гипертензии.

¶Применение при эректильной дисфункции

Основное показание — эректильная дисфункция у взрослых мужчин. Выделяют два режима приёма:

• По требованию — 10 или 20 мг за 30–60 минут до предполагаемой половой активности. Пища и алкоголь существенно не влияют на всасывание, что отличает тадалафил от силденафила.
• Ежедневный (постоянный) приём — 2,5 или 5 мг один раз в сутки в фиксированное время. Такой режим поддерживает стабильную концентрацию в крови и позволяет отказаться от планирования близости.

Длительное действие делает препарат удобным для пациентов, которым не подходит приём «по требованию». Эффективность подтверждена клиническими исследованиями: улучшение эректильной функции отмечают около 70–80 % пациентов различной степени тяжести, включая лиц с сахарным диабетом и после радикальной простатэктомии.

¶Применение при лёгочной артериальной гипертензии

Тадалафил одобрен для лечения лёгочной артериальной гипертензии — состояния, при котором давление в сосудах лёгких повышено, что ведёт к перегрузке правых отделов сердца. Препарат назначают в дозе 40 мг один раз в сутки. Он расширяет сосуды малого круга, снижает давление в лёгочной артерии и улучшает переносимость физических нагрузок. Это единственный ингибитор ФДЭ-5, зарегистрированный для данного показания наряду с силденафилом.

¶Применение при гиперплазии предстательной железы

Отдельное показание — симптомы нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Тадалафил в дозе 5 мг ежедневно уменьшает выраженность затруднённого мочеиспускания, никтурии и учащённых позывов. Механизм связан с расслаблением гладкой мускулатуры предстательной железы, мочевого пузыря и уретры, а также с улучшением кровоснабжения органов малого таза. Препарат применяют как в монотерапии, так и в комбинации с альфа-адреноблокаторами.

¶Дозировки и особенности приёма

Максимальная суточная доза — 20 мг для эректильной дисфункции; при лёгочной гипертензии применяется отдельная форма 40 мг. Коррекция дозы требуется при печёночной и почечной недостаточности.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при одновременном приёме нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат) — возможна опасная гипотензия. Не назначают его при недавно перенесённом инфаркте миокарда или инсульте, нестабильной стенокардии, тяжёлой гипотензии, а также женщинам и детям (за исключением отдельных случаев лёгочной гипертензии под контролем врача).

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, диспепсия, боль в спине и мышцах, приливы, заложенность носа, головокружение. Боль в спине и миалгия чаще возникают при ежедневном приёме и обычно проходят самостоятельно. Серьёзное, но редкое осложнение — приапизм (патологическая длительная эрекция), требующий немедленной медицинской помощи.

¶Взаимодействия и меры предосторожности

Тадалафил метаболизируется ферментом CYP3A4. Ингибиторы этого фермента (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) повышают концентрацию препарата, что требует снижения дозы. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин) ослабляют эффект. Не рекомендуется сочетать тадалафил с альфа-адреноблокаторами без осторожности из-за риска падения давления. Грейпфрутовый сок может незначительно увеличивать концентрацию вещества.

Перед началом приёма необходима консультация врача: эректильная дисфункция нередко служит ранним признаком сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний, требующих отдельного обследования.

¶История и место среди препаратов

Тадалафил стал третьим ингибитором ФДЭ-5, вышедшим на рынок после силденафила (1998) и варденафила (2003). Благодаря длительному действию и независимости от приёма пищи он занял устойчивую нишу. Позднее были одобрены дополнительные показания — лёгочная гипертензия и урологические симптомы, что расширило сферу применения за пределы сексуальной медицины. Выпускается под различными торговыми наименованиями, в том числе в форме таблеток, покрытых оболочкой, и таблеток, диспергируемых в полости рта.