Сунапринтан — противомигренозный препарат¶

Сунапринтан — синтетическое лекарственное средство класса антагонистов рецепторов кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP), применяемое для купирования острых приступов мигрени у взрослых. Относится к группе так называемых «джейпанов» (gepants) — низкомолекулярных непептидных блокаторов CGRP-рецепторов, которые в отличие от моноклональных антител действуют перорально и обладают иным профилем применения. Препарат разработан японской фармацевтической компанией Daiichi Sankyo и одобрен для клинического использования в Японии в 2021 году под торговым наименованием. Сунапринтан применяется исключительно для прерывания уже начавшегося приступа и не предназначен для профилактики мигрени.

¶Механизм действия

Мигрень сопровождается высвобождением кальцитонин-ген-связанного пептида — нейропептида, играющего ключевую роль в расширении мозговых сосудов и передаче болевых сигналов по тройничному нерву. Сунапринтан блокирует рецепторы CGRP, препятствуя связыванию пептида с ними. Это приводит к ослаблению вазодилатации и снижению передачи ноцицептивных импульсов, что уменьшает выраженность головной боли и сопутствующих симптомов — тошноты, фотофобии и фонофобии.

В отличие от триптанов, которые являются агонистами серотониновых рецепторов 5-HT1B/1D и вызывают сужение сосудов, сунапринтан не обладает вазоконстрикторным действием. Это делает его потенциально более безопасным для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у которых применение триптанов ограничено.

¶История разработки

Сунапринтан был создан в рамках программы поиска пероральных антагонистов CGRP-рецепторов. Первым представителем этого класса стал уброгерант, разработка которого была прекращена из-за гепатотоксичности. Последующие молекулы — римегепант, атогепант и сунапринтан — были оптимизированы с целью снижения риска поражения печени.

Клинические исследования сунапринтана включали фазы II и III, в которых оценивалась эффективность при умеренной и сильной мигрени. По результатам исследований препарат показал статистически значимое превосходство над плацебо по таким показателям, как исчезновение боли через два часа и отсутствие наиболее тягостного симптома. В 2021 году сунапринтан был одобрен японским регуляторным органом, а позднее — в ряде других стран.

¶Формы выпуска и дозирование

Сунапринтан выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Стандартная рекомендованная доза составляет 50 или 100 мг однократно при появлении симптомов приступа. При необходимости допускается повторный приём не ранее чем через определённый интервал, однако суммарная суточная доза ограничена. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи, хотя пища может несколько замедлять всасывание.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5–2 часа после приёма. Период полувыведения составляет порядка 5–8 часов. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450, главным образом CYP3A4. Это означает, что при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 возможны лекарственные взаимодействия, требующие коррекции дозы или отказа от совместного приёма.

¶Показания и ограничения

Основное показание — острый приступ мигрени с аурой или без неё у взрослых пациентов. Сунапринтан не применяется для лечения кластерной головной боли, головной боли напряжения или вторичных головных болей. Препарат не изучался в достаточной степени у детей, подростков и беременных женщин, поэтому его использование в этих группах ограничено.

К противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжёлые нарушения функции печени, а также одновременный приём с рядом лекарственных средств, существенно влияющих на метаболизм. Осторожность требуется у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, хотя вазоконстрикторный эффект для этого класса не характерен.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях:

• сонливость и утомляемость;
• тошнота;
• головокружение;
• сухость во рту;
• ощущение тяжести или дискомфорта в груди (редко).

Серьёзные побочные эффекты, включая гепатотоксичность, для сунапринтана отмечались реже, чем для уброгеранта, однако мониторинг функции печени при длительном применении остаётся предметом наблюдения. Как и для других препаратов этого класса, не исключены аллергические реакции.

¶Место среди других препаратов

Сунапринтан входит в немногочисленную группу пероральных CGRP-антагонистов. Их основное преимущество перед триптанами — отсутствие вазоконстрикции и возможность применения у пациентов, которым триптаны противопоказаны. По сравнению с моноклональными антителами к CGRP (эренумаб, фреманезумаб, галканезумаб), которые вводятся подкожно и используются для профилактики, джейпаны предназначены для купирования приступа и действуют быстрее при пероральном приёме.

Класс джейпанов продолжает развиваться: помимо сунапринтана, применяются римегепант и уброгерант (в отдельных странах), а также ведётся разработка новых молекул с улучшенными фармакокинетическими свойствами. Сунапринтан занимает нишу препарата выбора для пациентов, нуждающихся в пероральном невазоконстрикторном средстве для прерывания мигрени.

¶Правовой статус и доступность

Сунапринтан является рецептурным препаратом. Его одобрение и обращение регулируются национальными органами здравоохранения; в разных странах доступность и торговые наименования различаются. В Российской Федерации по состоянию на середину 2020-х годов препарат не входил в широкую клиническую практику, однако класс CGRP-антагонистов в целом рассматривается как перспективное направление терапии мигрени.