Стинибия — лекарственный препарат¶

Стинибия® — торговое наименование оригинального лекарственного препарата (бренда), зарегистрированного фармацевтической компанией «Астеллас» (Astellas Pharma). Препарат относится к группе пероральных антикоагулянтов прямого действия и применяется для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений. Действующим веществом является эдоксабан — селективный прямой ингибитор фактора свёртывания крови Xa.

¶Действующее вещество

Эдоксабан (edoxaban) — низкомолекулярное синтетическое соединение, избирательно и обратимо блокирующее активный центр фактора Xa. Фактор Xa занимает центральное место в каскаде коагуляции: он катализирует превращение протромбина в тромбин, который затем переводит фибриноген в фибрин. Ингибирование фактора Xa приводит к дозозависимому угнетению образования тромбина и, как следствие, к замедлению формирования фибринового сгустка. В отличие от непрямых антикоагулянтов (например, варфарина), эдоксабан не требует регулярного лабораторного контроля показателей свёртываемости и не взаимодействует существенно с витамином K.

¶История создания

Эдоксабан был разработан японской компанией Daiichi Sankyo. Препарат одобрен в Японии в 2011 году, в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) — в 2015 году, в Европейском союзе — также в 2015 году. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием Стинибия®. В ряде стран он выпускается под другими брендами, в частности Lixiana и Savaysa.

¶Показания к применению

Клинические показания к назначению препарата включают:

• профилактику инсульта и системных эмболий у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий при наличии одного или нескольких факторов риска (например, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, возраст старше 75 лет, сахарный диабет, перенесённый инсульт);
• лечение и профилактику рецидивов тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии;
• профилактику венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенёсших крупные ортопедические операции (эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава) в Японии и некоторых других странах.

¶Режим дозирования

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 15, 30 и 60 мг. Стандартная терапевтическая доза для большинства показаний составляет 60 мг один раз в сутки. Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–50 мл/мин), с массой тела менее 60 кг или принимающих определённые ингибиторы P-гликопротеина (например, верапамил, хинидин, дронедарон) рекомендуется снижение дозы до 30 мг один раз в сутки. Таблетки принимаются независимо от приёма пищи.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эдоксабан быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 62 %. Связывание с белками плазмы — примерно 55 %. Период полувыведения — 10–14 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки. Выведение осуществляется преимущественно через почки (около 50 % в неизменённом виде), а также через кишечник. У пациентов с почечной недостаточностью выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• активном клинически значимом кровотечении;
• заболеваниях, сопровождающихся повышенным риском кровотечения (например, недавнее внутричерепное кровоизлияние);
• тяжёлой печёночной недостаточности с нарушением свёртываемости;
• неконтролируемой артериальной гипертензии;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным явлением является повышенный риск кровотечений различной локализации: носовые, десневые, желудочно-кишечные, урогенитальные, а также внутричерепные. Возможны анемия, кожная сыпь, повышение активности печёночных ферментов. Частота серьёзных кровотечений в клинических исследованиях была сопоставима с таковой у варфарина, при этом общая частота крупных кровотечений оказалась несколько ниже.

¶Клинические исследования

Эффективность и безопасность эдоксабана подтверждены в крупных рандомизированных исследованиях. В исследовании ENGAGE AF-TIMI 48 (2013) с участием более 21 000 пациентов с фибрилляцией предсердий препарат продемонстрировал не меньшую эффективность в предотвращении инсульта по сравнению с варфарином при меньшем риске внутричерепных кровоизлияний. В исследовании Hokusai-VTE (2013) эдоксабан показал сопоставимую эффективность с далтепарином в лечении венозных тромбоэмболий.

¶Место среди антикоагулянтов

Стинибия® относится к классу прямых пероральных антикоагулянтов (DOAC), наряду с ривароксабаном, апиксабаном и дабигатраном. Ключевыми преимуществами этого класса по сравнению с антагонистами витамина K являются предсказуемый эффект, отсутствие необходимости в рутинном мониторинге международного нормализованного отношения (МНО) и меньшее число пищевых и лекарственных взаимодействий. Выбор конкретного препарата определяется врачом с учётом показаний, функции почек, сопутствующих заболеваний и риска кровотечений.

¶Хранение и отпуск

Препарат отпускается по рецепту врача. Хранится при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Срок годности и условия хранения указаны на упаковке конкретной серии.