Дронедарон — антиаритмический препарат III класса¶

Дронедарон — антиаритмический лекарственный препарат III класса, синтетическое производное бензофурана. Применяется главным образом для удержания синусового ритма у пациентов с фибрилляцией и трепетанием предсердий. Обладает многокомпонентным механизмом действия, сочетающим свойства препаратов всех четырёх классов антиаритмиков по классификации Воана — Уильямса, что отличает его от большинства средств этой группы.

¶История

Дронедарон был синтезирован в 1980-х годах в лабораториях компании Sanofi. Первоначально изучался как антиангинальное средство, однако в ходе исследований выявилась его антиаритмическая активность. Препарат был одобрен в Европе в 2002 году, в США — в 2009 году. В ряде стран применение ограничено из-за рисков, связанных с безопасностью.

¶Механизм действия

Дронедарон блокирует несколько типов ионных каналов кардиомиоцитов:

• калиевые каналы (основной эффект III класса) — удлиняет потенциал действия и рефрактерный период;
• натриевые каналы (эффект I класса) — замедляет деполяризацию;
• кальциевые каналы (эффект IV класса) — снижает проводимость в атриовентрикулярном узле;
• β-адренорецепторы (эффект II класса) — оказывает неконкурентное антиадренергическое действие.

Такое сочетание обеспечивает снижение частоты сердечных сокращений, замедление атриовентрикулярной проводимости и уменьшение автоматизма.

¶Показания и применение

Основное показание — поддержание синусового ритма после кардиоверсии у пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий. Препарат назначают в дозе 400 мг два раза в сутки во время еды. Дронедарон не применяется для купирования острых приступов аритмии и не предназначен для пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь биодоступность составляет около 15 % из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. Метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Период полувыведения — около 30 часов. Выводится главным образом с желчью и калом.

¶Противопоказания и риски

К основным противопоказаниям относятся:

• тяжёлая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA);
• постоянная форма фибрилляции предсердий;
• выраженная брадикардия и атриовентрикулярная блокада;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• удлинение интервала QT.

Наиболее серьёзные нежелательные эффекты — гепатотоксичность, повышение риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с постоянной формой аритмии, а также интерстициальные заболевания лёгких. Требуется регулярный контроль функции печени и ЭКГ.

¶Значение

Дронедарон занимает нишевое положение среди антиаритмиков: он эффективнее плацебо и сопоставим с амиодароном по удержанию ритма, но уступает последнему по безопасности у ряда категорий пациентов. Его применение ограничено тщательно отобранными больными без структурных поражений сердца и сопутствующих факторов риска.