Соли адеметионина в лекарственных формах¶

Соли адеметионина — производные аминокислоты S-аденозилметионина (SAMe, SAM), применяемые в качестве действующего вещества лекарственных препаратов. Адеметионин представляет собой природный метаболит, участвующий в реакциях трансметилирования, транссульфурации и синтеза полиаминов. В медицинской практике используются его стабильные соли — обычно 1,4-бутандисульфонат (бутандисульфонат) и тозилат, поскольку сам адеметионин химически нестабилен и быстро разлагается при хранении.

¶Химическая природа

Адеметионин образуется в организме из метионина и аденозинтрифосфата (АТФ) при участии фермента метионинаденозилтрансферазы. Молекула содержит сульфониевый центр, связанный с метильной группой, что делает её основным донором метильных групп в реакциях трансметилирования. Сульфониевая связь лабильна: при физиологических условиях и особенно при повышенной температуре или щёлочности адеметионин распадается. Для получения лекарственных форм его переводят в солевую форму, что повышает устойчивость.

Наиболее распространены две соли:

• 1,4-бутандисульфонат (бутандисульфонат) — используется в большинстве пероральных и парентеральных препаратов; хорошо растворим в воде, относительно стабилен.
• Тозилат — применяется реже, главным образом в исследовательских и некоторых инъекционных формах.

¶Лекарственные формы

Соли адеметионина выпускаются в виде:

• таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (для защиты от разрушения в желудке);
• лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения;
• реже — капсул и порошков.

Пероральные формы покрывают оболочкой, поскольку адеметионин разрушается в кислой среде желудка. Биодоступность при приёме внутрь низкая и варьирует, поэтому в ряде случаев предпочтительны парентеральные пути введения.

¶Применение

Препараты на основе солей адеметионина применяются в качестве гепатопротекторов и антидепрессантов. Основные показания:

• внутрипечёночный холестаз, в том числе при хронических заболеваниях печени;
• депрессивные состояния (в основном парентеральные формы);
• поддержка при алкогольной болезни печени.

Механизм действия связывают с участием адеметионина в синтезе глутатиона, регуляции метилирования и восстановлении текучести мембран гепатоцитов.

¶Фармакокинетика и стабильность

Соли адеметионина гигроскопичны и чувствительны к влаге, свету и температуре. Препараты требуют специальных условий хранения (обычно в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C, а лиофилизат — в холодильнике). Растворы готовят непосредственно перед введением. Метаболизируется адеметионин в печени, выводится преимущественно с мочой.

¶Безопасность и ограничения

При применении возможны тошнота, диарея, головная боль, бессонница, реже — аллергические реакции. Препараты не рекомендуются при биполярном расстройстве из-за риска индукции мании. Соли адеметионина отпускаются по рецепту. Взаимодействия касаются прежде всего средств, влияющих на серотонин, а также трициклических антидепрессантов.

¶Регуляторный статус

В разных странах соли адеметионина зарегистрированы как рецептурные лекарственные средства. В России и ряде стран Европы применяется бутандисульфонат адеметионина; в США адеметионин реализуется преимущественно как биологически активная добавка, что связано с различиями в регуляторных подходах. Это отражает неодинаковую оценку доказательной базы между регуляторами.