Синтетические препараты для лечения сахарного диабета¶

Синтетические препараты для лечения сахарного диабета — группа лекарственных средств, получаемых путём химического синтеза и применяемых для снижения концентрации глюкозы в крови при сахарном диабете. В отличие от препаратов инсулина, которые производятся биотехнологически (рекомбинантным способом), синтетические сахароснижающие средства представляют собой низкомолекулярные химические соединения, принимаемые преимущественно перорально. Они составляют основу фармакотерапии сахарного диабета 2-го типа и в ряде случаев применяются при диабете 1-го типа в качестве дополнения к инсулинотерапии.

¶Общая характеристика

Сахарный диабет — хроническое заболевание, связанное с нарушением углеводного обмена. При диабете 1-го типа происходит разрушение β-клеток поджелудочной железы и развивается абсолютная недостаточность инсулина; при диабете 2-го типа наблюдается относительная недостаточность — снижение чувствительности тканей к инсулину (инсулинорезистентность) в сочетании с нарушением секреции гормона.

Синтетические препараты воздействуют на разные звенья этого процесса: стимулируют выработку инсулина, повышают чувствительность тканей к нему, уменьшают всасывание глюкозы в кишечнике или усиливают её выведение с мочой. Большинство таких средств принимаются внутрь в виде таблеток, что отличает их от инъекционных форм инсулина.

¶История

Первым синтетическим сахароснижающим средством стал метформин, производное бигуанида, применённый в клинической практике во Франции в 1957 году. Его предшественники — гуанидиновые соединения — изучались с 1920-х годов, однако из-за токсичности не получили распространения.

В 1950-е годы появились препараты сульфонилмочевины (толбутамид, затем хлорпропамид), стимулирующие секрецию инсулина. В 1990-е годы были внедрены тиазолидиндионы (глитазоны), повышающие чувствительность к инсулину. На рубеже XX и XXI веков началось применение новых классов: меглитинидов, ингибиторов α-глюкозидазы, аналогов глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторов дипептидилпептидазы-4. В 2010-х годах вошли в практику ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (глифлозины).

¶Классификация

Синтетические сахароснижающие средства классифицируют по механизму действия.

Некоторые препараты выпускаются в комбинированных формах, объединяющих два и более действующих вещества.

¶Механизмы действия

Большинство синтетических средств влияют на один из следующих процессов:

• Секреция инсулина. Сульфонилмочевина и меглитиниды блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы β-клеток, что приводит к их деполяризации и выбросу инсулина.
• Чувствительность к инсулину. Метформин и тиазолидиндионы улучшают захват глюкозы периферическими тканями.
• Всасывание глюкозы. Ингибиторы α-глюкозидазы тормозят расщепление сложных углеводов в тонком кишечнике.
• Инкретиновый путь. Ингибиторы ДПП-4 повышают концентрацию собственных инкретинов, стимулирующих секрецию инсулина.
• Почечная экскреция. Глифлозины блокируют обратное всасывание глюкозы в почках, увеличивая её выведение.

¶Применение

Синтетические препараты служат основой терапии сахарного диабета 2-го типа. Метформин часто назначается в качестве средства первой линии. При недостаточном эффекте монотерапии применяют комбинации препаратов разных классов, а при прогрессировании заболевания добавляют инсулин.

При диабете 1-го типа синтетические средства играют вспомогательную роль: метформин иногда используется при инсулинорезистентности, ингибиторы НГЛТ-2 — как дополнение к инсулину у отдельных пациентов.

Выбор препарата определяется уровнем гликемии, функцией почек и печени, массой тела, наличием сопутствующих заболеваний и риском гипогликемии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль безопасности различается между классами:

• сульфонилмочевина и меглитиниды способны вызывать гипогликемию и прибавку массы тела;
• метформин нередко даёт желудочно-кишечные расстройства, редко — лактоацидоз;
• тиазолидиндионы связаны с задержкой жидкости и риском сердечно-сосудистых осложнений;
• ингибиторы α-глюкозидазы вызывают метеоризм и диарею;
• глифлозины повышают риск урогенитальных инфекций.

Ряд препаратов противопоказан при выраженной почечной или печёночной недостаточности, беременности и в период лактации.

¶Значение

Синтетические сахароснижающие средства позволяют контролировать гликемию без инъекций, что упрощает лечение и повышает приверженность пациентов. Их применение снижает риск микро- и макрососудистых осложнений диабета — ретинопатии, нефропатии, нейропатии и сердечно-сосудистых событий. Современные классы (ингибиторы ДПП-4 и НГЛТ-2) дополнительно оказывают благоприятное влияние на массу тела и сердечно-сосудистую систему.

Тем не менее синтетические препараты не заменяют диету, физическую активность и самоконтроль гликемии, а служат частью комплексного подхода к лечению заболевания.