Ингибиторы НГЛТ-2 в лечении диабета¶

Ингибиторы НГЛТ-2 — класс пероральных гипогликемических препаратов, действие которых основано на обратном ингибировании натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2, НГЛТ-2) в проксимальных канальцах почек. Применяются преимущественно при сахарном диабете 2-го типа; обладают также кардио- и нефропротективными эффектами, независимыми от гликемического контроля.

¶Механизм действия

НГЛТ-2 локализуется в S1-сегменте проксимального извитого канальца и обеспечивает реабсорбцию около 90 % профильтровавшейся глюкозы. Ингибирование этого белка снижает обратный захват глюкозы, вследствие чего она выводится с мочой (глюкозурия). Потеря глюкозы составляет примерно 60–80 г в сутки, что эквивалентно 240–320 ккал. Снижение гликемии происходит без стимуляции секреции инсулина, поэтому риск гипогликемии при монотерапии низок. Дополнительно препараты вызывают натрийурез и осмотический диурез, что ведёт к умеренному снижению массы тела и артериального давления.

¶Классификация и представители

Выделяют селективные ингибиторы НГЛТ-2 и двойные ингибиторы НГЛТ-1/НГЛТ-2.

¶Применение

Препараты применяются при сахарном диабете 2-го типа как в монотерапии, так и в комбинации с метформином, инсулином и другими средствами. Ключевые исследования (EMPA-REG OUTCOME, 2015; CANVAS, 2017; DECLARE-TIMI 58, 2018) показали снижение частоты сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Впоследствии ингибиторы НГЛТ-2 были одобрены для лечения хронической сердечной недостаточности и хронической болезни почек независимо от наличия диабета.

¶Побочные эффекты

• Генитальные микозы (наиболее часто)
• Инфекции мочевыводящих путей
• Кетоацидоз, в том числе эугликемический
• Дегидратация, гипотензия
• Редко — некротизирующий фасциит промежности

¶Ограничения

При тяжёлой почечной недостаточности (СКФ ниже пороговых значений) эффективность снижается. Не рекомендуются при диабете 1-го типа вне особых случаев из-за риска кетоацидоза. Требуют осторожности у пожилых и при сопутствующей диуретической терапии.